鲁比卡丁/卢比替定的注意事项有哪些

在鲁比卡丁/卢比替定（Lurbinectedin）治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）的临床研究中，出现了骨髓抑制、肝毒性、外渗导致组织坏死、横纹肌溶解、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、骨髓抑制：鲁比卡丁会引起骨髓抑制。在临床研究中，少数患者出现中性粒细胞减少症、脓毒症、血小板减少症、贫血等病症。仅对基线中性粒细胞计数至少为1500个细胞/mm3、血小板计数至少为100000/mm3的患者施用鲁比卡丁。每次给药前监测血细胞计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。对于中性粒细胞计数低于500个细胞/mm3或低于正常下限的任何值，建议使用G-CSF。

2、肝毒性：鲁比卡丁会导致肝中毒，在临床研究中，少数患者出现ALT和AST 3级升高、转氨酶≥3级升高。根据临床指征，在开始接受鲁比卡丁前和治疗期间定期监测肝功能试验。

3、外渗导致组织坏死：鲁比卡丁外渗会导致皮肤和软组织损伤，包括需要清创的坏死。考虑使用中心静脉导管来降低外渗的风险，尤其是在静脉通路有限的患者中。在鲁比卡丁输注期间，监测患者外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输液，取出输液导管，并监测组织坏死的迹象和症状。外渗后开始坏死的时间可能不同。管理支持性护理，并根据需要向医生咨询外渗的迹象和症状。在不受外渗影响的部位进行后续输液。

4、横纹肌溶解症：曾有使用鲁比卡丁治疗的患者出现横纹肌溶解的报告。在开始接受鲁比卡丁前监测肌酸磷酸激酶（CPK）并根据临床指征在治疗期间定期监测。

5、胚胎-胎儿毒性：根据动物数据及其作用机制，孕妇服用鲁比卡丁会对胎儿造成伤害。在器官发生期间，对怀孕动物静脉注射单剂量的lurbinectedin（约为3.2mg/m2临床剂量的0.2倍）导致大鼠胚胎100%死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性患者在治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有具有生殖能力的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。