劳拉替尼/洛拉替尼减缓ALK阳性肺癌的生长，可能预防脑转移

根据一项全球临床试验的新结果，作为ALK基因发生变化的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始治疗，药物劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）优于克唑替尼（Crizotinib）。这些发现是研究的新的结果，参与者被随机分配接受劳拉替尼或克唑替尼治疗ALK基因突变的晚期肺癌，这种疾病被称为ALK阳性肺癌。

研究调查人员报告说，与接受克唑替尼的参与者相比，接受劳拉替尼的参与者在没有疾病恶化的情况下存活的时间更长，这被称为无进展生存期。基于这些中期结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准劳拉替尼用于转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者。克唑替尼此前已被批准用于治疗这种类型的肺癌。

经过5年的随访数据，研究人员发现，劳拉替尼组中60%的参与者没有出现疾病恶化，而克唑替尼组中只有8%的参与者没有出现疾病恶化。此外，对于肺癌已经扩散到大脑的患者，劳拉替尼降低了他们肿瘤进展的风险，并比克唑替尼更好地帮助防止新的脑转移。

一、测试第三代ALK抑制剂

在ALK，大约有5%的非小细胞肺癌患者进行了基因改造。这些人通常比患有其他形式肺癌的人年轻，往往是轻度吸烟者或从未吸烟者。由于克唑替尼是2017年CROWN试验开始时ALK阳性肺癌的标准初始治疗，研究人员使用该药物作为对比来评估劳拉替尼。

自那以后，其他药物，如克唑替尼和洛拉替尼，阻断突变ALK蛋白的活性，已被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌。其中包括所谓的第二代ALK抑制剂色瑞替尼（Ceritinib）和阿来替尼（Alectinib）。研究人员设计了第三代ALK抑制剂劳拉替尼，可以有效对抗对第一代和第二代ALK抑制剂停止反应的肿瘤，并穿越血脑屏障。该药物到达大脑的能力非常重要，因为ALK阳性肺癌往往会扩散到大脑。事实上，高达40%的患者在确诊后两年内出现脑转移。

二、有史以来最长的无进展生存期，防止脑转移

为了进行CROWN研究，研究人员随机分配了来自23个国家的296名参与者接受劳拉替尼或克唑替尼。经过5年的随访，劳拉替尼组的中位无进展生存期尚未达到，这意味着超过一半接受劳拉替尼的人在此期间没有任何疾病进展或死亡。克唑替尼组的中位无进展生存期为9个月。根据研究人员的说法，这一发现符合有史以来报道的晚期非小细胞肺癌患者的最长无进展生存期。

当研究开始时，大约25%的CROWN试验参与者有脑转移。在5年的随访中，在接受劳拉替尼治疗的脑转移患者中，仅有8%的患者出现疾病进展，但在接受克唑替尼治疗的患者中，有79%的患者出现疾病进展。在研究开始时没有脑转移的劳拉替尼组的114名参与者中，只有4名参与者发展为脑转移。研究人员写道，这些结果表明，该药物不仅可以控制，而且有助于防止脑转移。

三、控制洛替尼的副作用

与克唑替尼组相比，劳拉替尼的治疗相关副作用更常见（77%比57%），最常见的副作用包括组织中液体积聚引起的肿胀(水肿)、高胆固醇和血脂水平升高（高脂血症）。然而，劳拉替尼组只有5%的参与者因副作用而停止治疗，克唑替尼组也有6%的参与者因副作用而停止治疗。劳拉替尼组的一些参与者因副作用如注意力和思维问题、高脂血症和心脏问题而停止治疗。

在治疗的前16周减少劳拉替尼的剂量以控制副作用并没有降低药物的疗效。然而该药物的慢性副作用，包括认知和情绪变化，会显著影响一些患者的生活质量。因此适当的咨询，监测和管理[这些副作用]是必不可少的。