劳拉替尼/洛拉替尼与克唑替尼在先前未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌中的比较

对III期CROWN试验的5年结果的分析显示，接受劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）的先前未经治疗的患者未达到中位无进展生存期，而接受克唑替尼治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的中位无进展生存期为9.1个月。该试验支持2021年3月在这种情况下基于与克唑替尼相比改善了无进展生存期和颅内活动的劳拉替尼的扩大批准，并将2018年的加速批准转换为在这种情况下的常规批准。

研究详情

在这项国际开放试验中，296名ALK阳性非小细胞肺癌患者被随机分配接受28天周期的劳拉替尼100mg每日一次（n=149）或克唑替尼250mg每日两次（n=147）。目前的分析显示了5年的结果。

关键点

在当前分析的数据截止点（2023年10月），劳拉替尼组和克唑替尼组无进展生存期的中位随访时间分别为60.2个月和55.1个月。劳拉替尼组未达到中位无进展生存期（95%置信区间[CI]=64.3个月未达到），而克唑替尼组为9.1个月（95%CI=7.4-10.9个月）（风险比[HR]=0.19，95%CI=0.13-0.27）。4年和5年的比率分别为63%对10%和60%对8%。

在35对38名基线可测量或不可测量的脑转移患者中，接受洛替尼的患者未达到中位无进展生存期（95%CI=32.9个月未达到），而接受克唑替尼的患者为6.0个月（95%CI=3.7-7.6个月）（HR=0.08，95%CI=0.04-0.19）。

在所有患者中，劳拉替尼组未达到颅内进展的中位时间（95%CI=未达到或未达到），而克唑替尼组为16.4个月（95%CI=12.7-21.9个月）（HR=0.06，95%CI=0.03-0.12）。5年内保持无颅内疾病进展的可能性分别为92%和21%。在克唑替尼治疗结束时检测到新出现的ALK耐药突变；在劳拉替尼治疗结束时，循环肿瘤DNA中没有检测到。

劳拉替尼和克唑替尼的安全性与之前的分析一致。研究人员总结道，经过5年的随访，劳拉替尼组尚未达到中位无进展生存期，这相当于任何单一药物分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌和所有转移性实体瘤中报道的最长无进展生存期。这些结果，加上延长的颅内疗效和新的安全信号的缺乏，代表了晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的前所未有的结果，并为癌症的靶向治疗设定了新的基准。