Imetelstat（Rytelo）治疗效果

2024 年 6 月 6 日，美国食品和药物管理局批准了 imetelstat（Rytelo，Geron Corporation），一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，用于患有低至中 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 且伴有输血依赖性贫血且需要四次或以上红细胞治疗的成人患者。超过 8 周对红细胞生成刺激剂 (ESA) 无反应或已失去反应或不适合使用红细胞生成剂 (ESA) 的血细胞单位。

IMerge (NCT02598661) 是一项在 178 名 MDS 患者中进行的随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照多中心试验，对疗效进行了评估。患者在 28 天的治疗周期中接受静脉输注 imetelstat 7.1 mg/kg 或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分组根据之前的红细胞（RBC）输注负担和国际预后评分系统（IPSS）风险组进行分层。所有患者均接受支持治疗，其中包括红细胞输注。

根据达到 ≥ 8 周的患者比例，在 imetelstat 组中位随访时间 19.5 个月（范围：1.4 至 36.2）和安慰剂组 17.5 个月（范围：0.7 至 34.3）后确定疗效。 ≥ 24 周红细胞输血独立性 (RBC-TI)，定义为从随机分组到后续抗癌开始期间，分别在任何连续 8 周期间和任何连续 24 周期间不进行红细胞输注治疗（如果有的话）。 imetelstat 组中≥ 8 周 RBC-TI 的发生率为 39.8% (95% CI: 30.9, 49.3)，安慰剂组为 15% (95% CI: 7.1, 26.6) (p 值 < 0.001)。 imetelstat 组≥ 24 周 RBC-TI 的发生率为 28% (95% CI: 20.1, 37)，安慰剂组为 3.3% (95% CI: 0.4, 11.5)（p 值 < 0.001）。

最常见的不良反应（与安慰剂相比，发生率≥10%，各组间差异>5%），包括实验室异常，包括血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、丙氨酸转氨酶增加、疲劳、部分凝血活酶时间延长、关节痛/肌痛、COVID-19 感染和头痛。

推荐的 imetelstat 剂量为 7.1 mg/kg，每 4 周静脉输注 2 小时以上。

综上所述，Imetelstat（Rytelo）在治疗低风险至中度-1风险的骨髓增生异常综合征（MDS）并伴有输血依赖性贫血的成年患者方面表现出了显著且持久的疗效，同时具有良好的安全性特征。