拉罗替尼/拉洛替尼属于第几代靶向药

拉罗替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）是一种靶向药物，也可能会被称为组织学独立疗法（HIT），或肿瘤不可知疗法。HITs是一种较新的治疗方法，可用特定的基因变化来治疗癌症。通常癌症的治疗取决于它们在身体的起始部位。从药物分类的角度来看，拉罗替尼属于第二代靶向治疗药物。

拉罗替尼是一种用于治疗具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因改变的实体癌的药物，是原肌球蛋白受体激酶、TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂，NTRK基因可以与其他基因融合，产生TRK融合蛋白，导致不同部位的实体瘤NTRK融合是罕见的癌症，但出现在身体的许多部位，包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌。酪氨酸激酶是细胞用来相互传递信号以促进生长的蛋白质。它们充当化学信使。阻断这些信号有助于减缓或阻止癌症的生长。

拉罗替尼也是第二个批准基于普通基因突变而非起源部位的癌症；帕博利珠单抗（pembrolizumab）是第一个。大多数患者对第一代TRK抑制剂耐受性良好，其毒性特征为偶发性非肿瘤、靶向不良事件。尽管许多患者的疾病得到了持久的控制，但晚期NTRK融合阳性癌症最终对TRK抑制变得难治；获得NTRK激酶结构域突变可以介导耐药性。幸运的是，某些耐药突变可以通过第二代TRK抑制剂来克服，这种治疗方式使得拉罗替尼在多种实体瘤的治疗中均展现出了良好的疗效。