非奈利酮在4期CKD和2型糖尿病患者中的应用

非奈利酮（Finerenone）是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），于2021年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于降低二型糖尿病（T2D）相关慢性肾病（CKD）成年患者eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。

在患有二型糖尿病和4期慢性肾病（CKD）的患者中，减少持续心血管和肾脏风险的治疗选择有限。FIDELIO-DKD（非奈利酮在减少糖尿病肾病的肾衰竭和疾病进展方面）和FIGARO-DKD（非奈利酮在减少糖尿病肾病的心血管死亡率和发病率方面）预先指定的汇总分析结果表明，接受非奈利酮（Finerenone）治疗的CKD和二型糖尿病患者的心肾预后得到改善。

一项保真亚组分析，以检查非奈利酮在4期慢性肾病（定义为估计肾小球滤过率[eGFR]＜30mL/min/1.73m2）参与者中的作用。感兴趣的疗效结果是心血管复合指标(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或因心力衰竭住院)和肾脏复合指标（肾功能衰竭、eGFR较基线持续下降≥57%或肾脏疾病死亡）。

FIDELITY研究包括13023名参与者。其中，7%（n=890）患有4期慢性肾病。在患有4期慢性肾病的参与者中，服用非奈利酮与服用安慰剂相比，心血管复合结果的风险比为0.78（95%CI，0.57-1.07）。整个研究期间未达到肾脏综合结果；与安慰剂相比，非奈利酮的保护作用仅显示长达2年。在2年后，相关性的方向是不一致的，并且随着时间的推移，非奈利酮与安慰剂风险差异的精确度有所下降。与安慰剂相比，非奈利酮组的蛋白尿和eGFR下降率持续降低。

治疗组在不良事件方面保持平衡。报告的最常见不良事件是高钾血症（4期慢性肾病：非奈利酮与安慰剂分别为26%和13%），导致永久停药的高钾血症发生率较低（4期慢性肾病：非奈利酮与安慰剂分别为3%和2%）。

总之，非奈利酮在4期慢性肾病参与者中的心血管益处和安全性与总体FIDELITY人群一致；蛋白尿和eGFR下降率也是如此。随着时间的推移，对复合肾脏结果的影响并不一致。