心力衰竭住院后应用非奈利酮治疗可减缓慢性肾脏疾病的进展

根据国家肾脏基金会(NKF) 2024年临床会议上展示的海报，FIDELITY研究的事后亚组分析结果显示，慢性肾脏疾病（CKD）和二型糖尿病（T2D）患者在因心力衰竭住院后，接受非奈利酮（Finerenone）治疗的CKD进展较慢（通过估计的肾小球滤过率【eGFR】来衡量）。CKD是T2D常见的并发症，影响大约40%的T2D患者，心血管并发症和慢性肾病密切相关，因此一种疾病的进展会导致另一种疾病的恶化。研究人员认为，这些发现鼓励在住院出院后继续使用该药物进行治疗。

FIDELITY研究是对FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的补充性2期临床试验进行的预先指定的汇总分析，在这些试验中，与安慰剂相比，非奈利酮治疗可以更好地降低CKD和T2D患者的心血管和肾脏预后风险。事后分析评估了该人群因心力衰竭住院后继续治疗的益处。

接受优化肾素-血管紧张素系统阻断治疗的患者被随机分配到芬列酮组或安慰剂组。该患者群体包括随机分组后因心力衰竭住院＞4个月的患者，并使用了一个里程碑分析模型，将心力衰竭住院裁定时间设为0。符合条件的患者年龄≥ 18岁，被诊断为T2D，正在接受最大耐受剂量的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）治疗≥4周，并表现出中度或重度蛋白尿增加。

采用心衰住院90、120和150天的时间排除窗进行意向性治疗和敏感性治疗分析。eGFR斜率的变化由混合效应模型决定。从第4个月到因心力衰竭住院治疗，以及从住院治疗到研究结束，eGFR斜率被报告为eGFR的最小二乘均值变化。在基线时，接受非奈利酮（n=239）和安慰剂（n=311）的患者特征通常是平衡的。在非奈利酮组中，62.8%为男性，平均年龄为66.7岁，平均糖尿病持续时间为18.0年。在安慰剂组中，74.9%为男性，平均年龄为67.8岁，平均糖尿病持续时间为17.6年。

在初步分析中，与安慰剂相比，接受非奈利酮治疗的患者在因心力衰竭住院前表现出较慢的CKD进展（分别为-2.8毫升/分钟/1.73平方米/年[ml/min/1.73m2/年]和-5.4ml/min/1.73m2/年）。与安慰剂相比，住院后非奈利酮队列中报告的eGFR数值下降较慢（治疗差异为1.0ml/min/1.73m2/年，P=0.34）。其他时间排除窗口和敏感性分析的结果相似。

研究人员注意到，由于使用基线后的数据来定义亚组，随机化过程的益处变得无效。因此，随机分组中可能存在不可测量的混杂因素，可能导致疗效结果数据有偏差。然而，通过使用来自国际、多中心、多样化患者队列的数据，分析得到了加强，这反过来增加了研究结果的普遍性。此外，对心力衰竭事件的住院治疗进行了独立判定，以确认这些事件的准确性和一致性。