量化非奈利酮对肾脏和心血管风险降低的作用

非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（Finerenone）已被证明可减少慢性肾脏疾病（CKD）和二型糖尿病患者的心血管和肾功能衰竭结局。非奈利酮还能降低尿白蛋白与肌酐的比率（UACR）。根据研究，关于非奈利酮诱导的UACR改变是否介导心血管和肾衰竭结果的数据很少。

研究人员对非奈利酮的两项3期双盲试验的汇总数据进行了事后分析，以量化4年期间肾脏损伤变化介导的肾脏和心血管风险降低的比例，通过基线和第4个月之间的对数UACR变化进行测量。这些试验在48个国家的临床场所进行，包括12，512名CKD和二型糖尿病患者。这些试验比较了非奈利酮和安慰剂的治疗效果。

目前的分析分别针对复合肾脏转归（肾衰竭、估计肾小球滤过率[eGFR]从基线持续下降≥57%或肾脏疾病死亡）和心血管转归（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或因心力衰竭住院）进行。基线时的UACR中位数为514mg/g。

在非奈利酮组，53.2%的参与者（n=3338）的UACR下降≥30%，而安慰剂组为27.0%（n=1684）。当作为一个连续变量分析时，UACR的降低介导了84%对肾脏结果的治疗效果和37%对心血管结果的治疗效果。当UACR的变化作为一个二元变量进行分析时（是否达到指南建议的30%的减少阈值），肾脏结果的调节比例为64%，心血管结果的调节比例为26%。

在慢性肾脏疾病和二型糖尿病患者中，早期蛋白尿的减少在对抗CKD进展的治疗效果中占很大比例，在对抗心血管结局的效果中占中等比例。