长期、真实的数据支持伊布替尼/依鲁替尼在CLL的有效性和安全性

EVIdeNCE研究的最终结果支持伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一种有价值的治疗选择。来自真实世界实践的EVIdeNCE数据证实了伊布替尼先前在涉及CLL患者的临床试验中证明的疗效和安全性。心血管疾病不会影响患者的临床结果。EVIdeNCE是意大利最大的前瞻性研究，旨在招募在现实世界临床环境中接受多条治疗线的伊布替尼单药治疗的CLL患者。

在这项试验中，研究人员招募了309名CLL患者，他们在一线（1L；n=118）、2L（n=127）和≥3L（n=64）接受单剂伊布替尼治疗。值得注意的是，有一部分患者患有合并症，尤其是心血管疾病（33.3%）。在266名接受不利遗传特征测试的患者中，69.6%的患者患有未突变的IGHV，50.0%的患者患有17p缺失或TP53突变。大多数患者（63.1%）为男性，60.2%为70岁或以上。

在整个队列中，2年保留率为70.2%（1L：75.4%；2L：70.1%；≥3L：609%）。1L的2年无进展生存率和总生存率分别为85.4%和91.7%，2L的80.0%和86.2%，≥3L的70.1%和80.0%。CLL患者在2年时仍使用伊布替尼的高比率与之前临床试验和真实世界回顾性研究的数据一致。

然而，患者的基线临床和生物学特征、既往治疗次数、治疗年限、患者管理以及随访期异质性的差异可能会导致变异。例如，在一项研究中，法国一组患者（其中97%患有复发性或难治性疾病）的停药率为15%，中位随访时间为3个月，而这一比例为65%，中位跟进时间为25个月。

在他们的研究中，一线接受伊布替尼治疗的患者的2年保留率高于后期接受的患者，因为在之前的化学免疫治疗后接受伊布替尼作为高级线治疗的患者发生难治性CLL、不良事件和细胞减少的风险更高，改善患者依从性和伊布治疗持续时间的另一个潜在战略组成部分：情感支持。他们引用了现实世界中的多中心德国REALITY研究，该研究的研究人员报告称，与接受度低的患者相比，接受度高的患者的依从性和保留率更高。

中位随访23.9个月后，29.8%的EVIdeNCE患者停用伊布替尼（1L:24.6%；2L:29.9%；≥3L:39.1%），主要是由于不良事件/毒性（AE；14.2%）。在EVIdeNCE的1L和≥3L队列中，导致停药的最常见AE是感染，而在2L人群中，心脏事件是最常见的原因。

该试验的AE模式与伊布替尼早期临床研究中记录的AE特征一致，主要是感染、出血、疲劳、中性粒细胞减少和腹泻。心房颤动在患者中的患病率为8%，并且随着每条治疗线的增加而增加：1L，6.8%；2L，8.7%；≥3L时占9.4%。

这些研究结果显示，其安全性以及与伊布替尼相关的剂量减少和灵活性的可能性表明，新型伊布替尼和venetoclax组合具有有利的益处-风险特征。