新辅助药物戈沙妥珠单抗在肌层浸润性膀胱癌中显示活性，但仍存在问题

根据2期SURE-01试验（NCT05226117）的研究结果，在包括剂量减少和G-CSF预防在内的方案修订后，肌层浸润性膀胱癌患者（MIBC）手术后使用戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）进行新辅助治疗证实了产生假设的完全缓解。一些符合临床完全缓解[cCR]严格标准的患者选择了保留膀胱的方法，显示了治愈的潜力。

在该研究的设计中，患者打算在每3周的第1天和第8天接受4个周期的10mg/kg的戈沙妥珠单抗；然而，在最初的8名患者被纳入研究后，方案被修改以解决高毒性率问题。总体而言，在前8名患者中，75%观察到3/4级中性粒细胞减少症，50%的患者还出现3/4级腹泻。此外，有1例因败血症导致的治疗相关死亡。根据修正案，戈沙妥珠单抗的方案剂量改为7.5mg/kg，同时从第一个周期的第9天开始引入G-CSF作为初级预防。那些有3个或更多发热性中性粒细胞减少症危险因素的人被排除在研究之外。

总的来说，共有21名中位年龄为71岁的患者参与了这项研究。三分之一的患者在基线时患有cT3-4N0疾病，近一半（47.6%）除尿路上皮癌外，还患有混合变异组织学。主要终点是病理完全缓解率（ypT0N0）。次要终点检查了无事件生存率（EFS）、总生存率（OS）、安全性和生活质量。UGT1A1基因检测也完成了。

使用骨盆MRI对患者进行基线筛查，并在新辅助药物戈沙妥珠单抗后使用MRI进行复查。cCR患者或未选择接受根治性膀胱切除术的患者被允许选择经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），并接受随访观察。总体而言，21名入选患者中有18名完成了戈沙妥珠单抗的新辅助治疗，并继续进行手术。其中，11例选择根治性膀胱切除术，7例选择TURBT。在拒绝膀胱切除术的患者中，原因是6例cCR和1例患者决定。有一名患者在手术前病情恶化/复发。戈沙妥珠单抗与手术之间的时间为6.9周(范围为4.3-9.9周)。

在接受根治性膀胱切除术的患者中（n=11），4例患有ypT0N0（36.4%的患者；95%CI，14.9%-64.8%）。在5名患者中观察到ypT≤1N0的结果（45.4%；95%CI，21.2%-72.0%）。在整个意向治疗人群（n=21）中，有10名患者的手术结果为ypT0N0（47.6%；95%CI，28.3%-67.6%）。一名患者决定接受TURBT治疗，尽管有证据表明新辅助戈沙妥珠单抗治疗后存在残余疾病，结果为ypT2Nx，并接受了随后的化疗加放疗。

在接受戈沙妥珠单抗 cCR并选择TURBT而非膀胱切除术的患者中，大多数患者在TURBT后继续接受cCR(7例中的6例)。那些继续有反应的患者在膀胱镜检查和Signatera循环肿瘤DNA检测中呈阴性。这些人目前正在接受观察。初始cCR组中的一名患者选择了TURBT，手术结果为ypT2Nx，膀胱镜和ctDNA检测呈阳性。这个人继续接受化疗加放疗。

在21名入选患者中，81%的患者出现了任何级别的不良事件，最常见的是腹泻（42.9%）、贫血（42.8%）、脱发（38.1%）和中性粒细胞减少症（33.3%）。最常见的3/4级事件是中性粒细胞减少症，3级发生率为9.5%，4级发生率则为19.1%。23.9%的患者出现3级腹泻。

19.0%的患者出现了导致剂量中断的治疗相关AE（TRAE），仅发生在接受10mg/kg剂量治疗的患者中。那些接受7.5mg/kg剂量的戈沙妥珠单抗和G-CSF初级预防治疗的患者没有出现剂量中断。7.5 g/kg组有1次剂量减少，与3级治疗相关的中性粒细胞减少症有关。