在EGFR+非小细胞肺癌，皮下注射埃万妥单抗的ORR不劣于静脉给药

根据2024年发表的3期PALOMA-3试验(NCT05388669)的研究结果，在携带EGFR突变的难治性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与静脉（IV）给药相比，皮下注射埃万妥单抗（Amivantamab）治疗的客观缓解率（ORR）较低。

接受皮下注射埃万妥单抗的患者（n=206）的ORR为30%（95%CI，24%-37%），而接受静脉注射埃万妥单抗的患者（n=212；相对风险，0.92；95%CI，0.70-1.23；P=0.001）的ORR为33%（95%CI；26%-39%），符合非劣效性标准。对于确认有反应的患者，皮下注射组的ORR为27%（95%CI：21%-33%），静脉注射组的ORR为27%（95%CI：21%-33%）（相对风险，0.99；95%CI：0.72-1.36；P<0.001）。

此外，该试验的数据还显示了其他终点的改善，如缓解持续时间（DOR）、无进展（PFS）和总生存期（OS）。与静脉给药组相比，在数字上看到了更长的缓解期和PFS，以及总生存率的显著提高。需要进一步的研究来阐明这种作用的机制。

中位随访7.0个月后，试验在第2周期（第1天至第15天）达到曲线下面积和谷浓度的共同主要终点（第2周期第1天或第4周期第一天）。当比较皮下注射埃万妥单抗加lazertinib 与静脉注射埃万妥单抗时，谷浓度的几何平均比率在第2周期第1天为1.15（90%CI，1.04-1.26），在第2周期第1天和第15天之间为1.03（90%CI（0.98-1.09）。稳态（周期4第1天）时谷浓度的几何平均比率为1.43（90%CI，1.27-1.61）。

在确认有反应的患者中，接受皮下注射埃万妥单抗加lazertinib的患者比静脉注射埃万妥单抗的患者具有更长的中位DOR（11.2个月[95%CI，6.1-不可评估（NE）vs 8.3个月[95%CI，5.4-NE]）。与静脉注射组（中位4.3个月；95%CI，4.1-5.7；HR 0.84；95%CI，0.64-1.10；P=0.20）相比，皮下注射组也有良好的PFS趋势（中位6.1个月；95%CI 4.3-8.1），但无统计学意义。

接受皮下注射埃万妥单抗加lazertinib治疗的患者的OS明显长于接受静脉注射埃万妥单抗治疗的患者（HR，0.62；95%CI，0.42-0.92；标称P=0.02）。与静脉注射组相比，皮下注射组存活12个月的患者更多(分别为65%和51%)。

皮下注射埃万妥单抗的患者与静脉注射埃万妥单抗的患者相比，输注相关反应大约低5倍（分别为13%和66%）。没有4级或5级输注相关反应，这些反应大多发生在第1周期。与静脉注射组的2起事件相比，皮下注射组未观察到导致住院的输液相关反应。此外，与静脉注射组的4起事件相比，皮下注射组没有与输注反应相关的停药事件。大多数接受皮下或静脉注射埃万妥单抗的患者接受了预防性抗凝治疗（分别为80%和81%）。

PALOMA-3是第一项前瞻性研究，旨在观察预防性抗凝对接受埃万妥单抗和lazertinib的患者发生VTE[静脉血栓栓塞]风险的影响。在试验的所有患者中，9%的皮下注射组患者发生VTE，而静脉注射组患者发生率为14%。10%接受预防性抗凝治疗的患者出现VTE，相比之下，21%未接受预防性抗凝治疗的患者出现。值得注意的是，在接受预防性抗凝治疗的患者中，3级或更高的出血事件发生率在皮下和静脉注射组并不常见（分别为2%和1%）。

对接受埃万妥单抗加lazertinib的患者进行预防治疗确实会影响VTE的发生率，应该成为常规治疗。与第一次静脉输注埃万妥单抗的5小时（以及随后的2小时）相比，皮下输注埃万妥单抗的治疗给药时间减少到不到5分钟。在治疗结束时，更多的患者报告皮下注射埃万妥单抗比静脉注射埃万妥单抗方便或非常方便（分别为85%和35%）。

研究人员分析了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者皮下注射埃万妥单抗的疗效、药代动力学和安全性，这些患者的疾病在osimertinib（奥希替尼）和铂类化疗期间或之后进展。

埃万妥单抗是一种双特异性EGFR和MET靶向抗体，具有免疫细胞导向活性，它被批准用作静脉制剂。静脉注射埃万妥单抗的首次给药时间超过4小时，初始剂量需要在2天内分次给药。并且它还具有67%的输注相关反应率或IRR率。开发了一种皮下埃万妥单抗方案，旨在减少患者的给药时间。

在这项研究中，418名患者被随机分为皮下注射组（n=206；中位年龄61岁；67%女性）或静脉注射（n=212；中位年纪62岁；67%男性）。两组患者都接受了lazertinib治疗。在随机分组的患者中，416名接受了至少1剂指定治疗。在治疗的前4个月，建议患者进行预防性抗凝治疗。关于基线人口统计，皮下和静脉组的患者接受了中位数为2的既往治疗，两组中35%的患者有脑转移史。

皮下注射埃万妥单抗的剂量为1600mg（80kg或以上患者为2240mg）,前4周每周手动注射，随后每2周注射一次。相比之下，静脉注射埃万妥单抗的剂量为1050mg（对于80kg或更大的剂量为1400mg）。两组患者每日口服240mglazertinib。

本试验的主要药代动力学非劣效性终点是第2周期的曲线下面积和谷浓度。此外，关键次要终点包括PFS、ORR、DOR、患者满意度和安全性。研究人员还包括一个预定义的探索性操作系统终点。