恩杂鲁胺/恩扎卢胺改善非转移性CSPC患者检测不到的PSA水平

根据3期EMBARK试验（NCT02319837）的事后分析结果，与单独使用亮丙瑞林相比，恩杂鲁胺/恩扎卢胺（Enzalutamide）联合亮丙瑞林亮丙瑞林（Leuprolide）和单独使用亮丙瑞林治疗生化复发风险高的非转移性去势敏感性前列腺癌（nmCSPC）患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平检测不到的患者更多。

在2023年1月31日数据截止时，联合治疗组（n=355）和恩杂鲁胺单药治疗组（n=355）的患者在第25周或更短时间内达到检测不到PSA（<0.2ng/mL）的比例分别为89%和82%，而接受亮丙瑞林单药治疗的患者（n=358）为63%。此外，联合治疗组（n=241）、恩杂鲁胺单药治疗组（n=270）和亮丙瑞林单药治疗组（n=203）的患者在37周后重新开始治疗，检测不到PSA的比例分别为96%、90%和73%。

此外，研究人员强调，无论患者接受哪种治疗，无法检测到的PSA与较高的无转移生存率（MFS）相关。在联合治疗组（n=231）、恩杂鲁胺单药治疗组（n=242）和亮丙瑞林单药治疗组（n=149）中，重新开始治疗并达到检测不到PSA水平的患者通过盲法独立中心审查（BICR）获得的中位MFS为未达到（NR；95%CI，NR-NR），NR（95%CI，NR-NR）和NR（95%CI，80.1%-NR）。相比之下，联合治疗组（n=10）、恩杂鲁胺单药治疗组（n=28）和亮丙瑞林单药治疗组（n=54）中恢复治疗但PSA水平未达到检测不到的患者的中位MFS分别为50.5个月（95%CI，29.1-NR）、42.4个月（95%CI，27.5-NR）和55.3个月（95% CI，44.2-NR）。

EMBARK的一个关键特点是患者治疗36周，如果第36周PSA水平无法检测到，则在第37周暂停治疗，如果PSA水平上升到协议规定的阈值，则重新开始治疗，EMBARK试验中PSA动态的事后分析旨在了解PSA检测不到的时间过程以及重新开始治疗后PSA水平检测不到的可能性。

恩杂鲁胺单药疗法于2023年11月获得FDA批准用于治疗非转移性CSPC伴高危BCR患者。EMBARK的调查结果支持监管决定。

EMBARK纳入的非转移性CSPC患者的PSA倍增时间为9个月或更短，骨扫描或CT/MRI未发现转移，睾酮水平为150ng/dL或更高，随机分组前至少9个月未接受过激素治疗，前列腺癌根治术后的筛查PSA水平至少为1ng/mL，接受体外放疗的患者的最低水平至少高于2ng/mL。根据筛查PSA水平（≤10ng/mLxa0vs>10ng/mL）、PSA倍增时间（≤3个月vsxa0>3个月vs ≤9个月）和既往激素治疗（是vs否）对患者进行分层。

患者以1:1:1的比例被随机分配接受每日口服恩杂鲁胺160片加每12周肌肉注射亮丙瑞林22.5mg、恩杂鲁胺单药治疗（给药方案相同）或亮丙瑞林单药治疗（给药方案相同）。在第36周，所有组中PSA低于0.2ng/mL的患者在第37周暂停治疗，进行监测，如果其PSA升高，则重新开始治疗。那些没有达到PSA阈值的患者继续接受治疗。

主要终点是恩杂鲁胺联合用药与亮丙瑞林单药治疗的BICR无瘤生存率。关键次要终点包括恩杂鲁胺单药治疗与亮丙瑞林治疗的MFS、PSA进展时间、首次使用新抗肿瘤治疗的时间、总生存期和安全性。基线时，PSA倍增时间的中位数分别为4.6个月、5.0个月和5.0个月。在主要确定性治疗方面，联合治疗组和亮丙瑞林单药治疗组中50%的患者接受了根治性前列腺切除术和放疗，恩杂鲁胺单药治疗组中47%的患者接受了放疗。

事后分析的其他发现表明，联合治疗组中3%的患者在第36周达到了检测不到的PSA，而6%的患者在第37周以后达到了这一水平。在恩杂鲁胺单药治疗组中，这些比率分别为4%和6%，在亮丙瑞林单药治疗组中分别为6%和10%。

关于重新开始治疗并实现PSA检测不到的患者的MFS，联合用药与亮丙瑞林单药治疗的风险比为0.52（95%CI，0.27-1.02；P=0.052），亮丙瑞灵单药与恩扎鲁胺单药治疗为1.21（95%CI：0.68-2.15；P0=.512）。在重新启动后未达到检测不到的PSA水平的患者中，联合用药与亮丙瑞林单药治疗以及恩扎鲁胺单药与亮丙瑞林单药疗法的风险比分别为1.00（95%CI，0.34-2.93；P=0.995）和1.31（95%CI：0.66-2.62；P=0.436）。

由于长期检测不到PSA水平，在中位时间为4年11个月后，恩杂鲁胺联合治疗组与单独使用亮丙瑞林相比，有更多的患者暂停治疗。与治疗类型无关，重新开始治疗后检测不到PSA水平与MFS改善相关。