恩杂鲁胺/恩扎卢胺的注意事项有哪些

在恩杂鲁胺/恩扎卢胺（Enzalutamide）的临床研究中，出现了癫痫发作、后部可逆性脑病综合征（PRES）、超敏反应、缺血性心脏病、跌倒和骨折、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、癫痫发作：在临床试验中，具有癫痫发作诱发因素的患者通常被排除在外。出现癫痫发作的患者永久停止治疗，所有癫痫发作事件均已解决。研究中的患者具有以下一种或多种前期因素：使用可能降低癫痫发作阈值的药物、脑外伤或头部损伤史、脑血管意外或短暂性脑缺血发作史、前列腺癌引起的阿尔茨海默病、脑膜瘤或软脑膜疾病、过去12个月内不明原因的意识丧失、既往癫痫发作史、存在脑部占位性病变、动静脉畸形史或脑部感染史。大约17%的患者有一个以上的危险因素。告知患者服用恩杂鲁胺期间发生癫痫发作的风险，以及参与任何突然失去意识可能对自己或他人造成严重伤害的活动的风险。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用恩杂鲁胺。

2、后部可逆性脑病综合征（PRES）：PRES是一种神经系统疾病，可出现迅速发展的症状，包括癫痫发作、头痛、嗜睡、意识模糊、失明和其他视觉和神经障碍，伴或不伴有高血压。PRES的诊断需要通过脑部成像，优选磁共振成像（MRI）来确认。出现PRES的患者应停用恩杂鲁胺。

3、超敏反应：在八项随机临床试验中观察到恩杂鲁胺出现过敏反应，包括面部水肿、舌头水肿或嘴唇水肿。上市后病例中有咽部水肿的报告。建议出现任何过敏症状的患者暂时停用恩杂鲁胺并立即就医。因严重过敏反应而永久停用恩杂鲁胺。

4、缺血性心脏病：在临床研究的综合数据中，缺血性心脏病的发生率更高。监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级缺血性心脏病，停用恩杂鲁胺。

5、跌倒和骨折：接受恩杂鲁胺治疗的患者发生跌倒和骨折。评估患者骨折和跌倒的风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。研究中未进行常规骨密度评估和骨靶向药物治疗骨质疏松症

6、胚胎-胎儿毒性：恩杂鲁胺女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，恩杂鲁胺在给怀孕女性使用时会导致胎儿伤害和妊娠失败。建议有女性伴侣的男性在接受恩杂鲁胺治疗期间以及在最后一剂后的3个月内使用有效的避孕方法。