卡博替尼的中国临床试验

背景与目的：肝细胞癌（HCC）免疫检查点抑制剂治疗后的前瞻性数据缺乏。在HCC对接受ICI治疗后的卡博替尼（Cabozantinib）进行了一项II期多中心研究。

方法：这是一项由研究者发起的单组临床试验，涉及香港和韩国的学术中心。关键的合格标准包括HCC诊断、既往ICI治疗无效和肝功能Child-Pugh分级。最多允许接受两次既往治疗。所有患者开始服用卡博替尼60mg/天。主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果：共招募了47名患者；分别有27名和20名患者接受过一次和两次既往治疗。中位随访时间为11.2个月。中位PFS为4.1个月（95%CI，3.3-5.3）。中位总生存期（OS）为9.9个月（95%CI，7.3-14.4），1年OS率为45.3%。部分缓解和疾病稳定分别发生在3例（6.4%）和36例（76.6%）患者中。当用作二线治疗时（n=27），卡博替尼的中位PFS和OS分别为4.3个月（95% CI 3.3-6.7）和14.3个月（95%CI，8.9-NR）。对于那些接受以ICI为基础的方案并已证明受益的患者（n=17），相应的中位PFS和OS分别为4.3个月（95%CI，3.3-11.0）和14.3个月（95%CI，9.0-NR）。最常见的3-4级治疗相关不良事件是血小板减少症（6.4%）。卡博替尼的中位剂量为40mg/天。既往治疗的数量是一个独立的预测因素（1对2；危害比=0.37；p=0.03)。

结论：卡博替尼对既往接受过ICI治疗的患者有效；一线ICI方案后二线卡博替尼的生存数据为未来的临床试验设计提供了参考。在随机研究中，先前治疗线的数量可被视为分层因素。

影响和意义：缺乏既往免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌（HCC）后全身治疗的前瞻性数据。这项II期临床试验为既往接受过基于ICI治疗的患者提供了卡博替尼的疗效和安全性数据。探索性分析表明，卡博替尼作为二线或三线治疗时的表现差异显著。上述数据可作为临床实践和ICIs后后续治疗线未来临床试验设计的参考。