一线鲁卡帕尼维持治疗为新诊断的卵巢癌提供长期益处

除了与安慰剂相比提供无进展生存期（PFS）优势外，鲁卡帕尼/卢卡帕利（Rucaparib）维持治疗还可延长新诊断卵巢癌患者的首次后续治疗时间（TFST）和二次疾病进展或死亡时间（PFS2）。

2024年，海外发布了3期ATHENA研究（NCT 03522246）ATHENA-MONO部分长期分析的最新结果。在意向性治疗（ITT）人群中，接受鲁卡帕尼治疗的患者（n=427）的中位TFST为23.3个月（95%CI，19.3-26.8），而接受安慰剂治疗的患者在中位随访37.1个月后（n=111；HR，0.52；95%CI，0.40-0.67）为12.1个月（95%CI，10.1-16.1）。鲁卡帕尼和安慰剂组的PFS2中位数分别为36.0个月（95%CI，29.5-44.6）和26.8个月（95%CI，21.7未达到[NR]）（HR，0.84；95%CI，0.63-1.13）。

在HRD人群中，鲁卡帕尼组（n=185）的中位TFST为32.7个月（95%CI，26.0-NR），而安慰剂组（n=49；HR，0.50；95%CI，0.33-0.76）为15.1个月（95%CI，10.3-13.7）。鲁卡帕尼组的PFS2中位数为NR（95%CI，39.0-NR），安慰剂组为39.9个月（95%CI，24.2-NR）（HR，0.75；95%CI，0.46-1.24）。在进行此分析时，总体生存率（OS）数据尚不成熟。ATHENA-MONO的研究结果支持欧盟委员会批准鲁卡帕尼作为一线治疗晚期卵巢癌患者的一线药物。

ATHENA-MONO研究的长期终点加强了鲁卡帕尼作为一种附加药物在一线（维持）环境中的使用，这种药物的作用与分子状态无关，并且毒性非常易于控制。

在ATHENA-MONO试验中，根据HRD或BRCA状态评估一线鲁卡帕尼维持治疗疗效的理论依据是什么？

在一线治疗联合手术和化疗后获得完全或部分缓解的晚期卵巢癌女性中，维持治疗具有更好的生存结果。先前的数据表明，这些生存结果因分子状态而异。我们已经看到其他PARP抑制剂用于一线治疗，而鲁卡帕尼也用于复发治疗。ATHENA-MONO研究的目的是确定接受手术和化疗治疗的晚期卵巢癌妇女（经历了完全或部分缓解）是否会受益于长达2年的[一线]鲁卡帕尼维持[治疗]。长期随访分析研究了TFST、PFS2和OS。这是一项特别分析，主要是为了支持向欧洲药品管理局提出的鲁卡帕尼用于一线治疗的申请。

ATHENA-MONO研究中对患者进行的这项为期3年的随访研究的关键疗效发现表明，鲁卡帕尼的临床益处超出了首次进展和2年治疗完成期。与安慰剂相比，观察看到TFST和PFS2（一线鲁卡帕尼维持治疗）有所延长。在一线环境中给予鲁卡帕尼实际上是允许女性通过并遵循其二线治疗来维持获益。这是一个令人放心的重要发现。

此外，该报告中的操作系统数据不成熟。它在ITT人群中成熟了35%，在HRD人群中成熟了25%。然而，观察了改进操作系统的趋势。在两个主要分析人群中，风险比均小于1。尽管HRD组的鲁卡帕尼组和安慰剂组均未达到中位OS，但ITT人群的安慰剂组达到了中位OS。对于OS，曲线的分离发生在大约30个月时。

已经对鲁卡帕尼作为复发情况下的维持治疗进行了相当深入的研究。与在复发环境中的安全性研究结果相比，没有看到在一线环境中使用鲁卡帕尼的任何新信号。与所有PARP抑制剂一样，一些患者出现骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病，但与安慰剂相比，这些恶性肿瘤的发病率似乎没有显著差异。毒性特征非常容易控制。