奥希替尼/泰瑞沙的说明书一览表

一、通用名称：奥希替尼、Osimertinib

商品名称：Tagrisso、泰瑞沙

其他名称：AZD9291、甲磺酸奥希替尼片、塔格瑞斯、奥西替尼、泰格莎

二、谁可以服用奥希替尼？适应症？

奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）适用于治疗以下病症：

1、EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗：被指示为成年非小细胞肺癌患者肿瘤切除后的辅助治疗，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R突变；

2、EGFR突变阳性转移性NSCLC的一线治疗：适用于肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的成年转移性NSCLC患者的一线治疗；

3、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗：可联合培美曲塞（pemetrexed）和铂类化疗适用于成人局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变；

4、先前治疗的EGFR T790M突变阳性转移性NSCLC：适用于治疗转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的成年患者，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或之后进展。

三、奥希替尼有什么副作用？

奥希替尼最常见的副作用包括腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲中毒、皮肤干燥、口腔炎和疲劳；药物经上市后，还出现了重度多形红斑（EMM）、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、皮肤血管炎、持久性色素沉着红斑、再生障碍性贫血等不良事件。

四、应该如何服用奥希替尼？

1、用药剂量：奥希替尼以口服片剂的形式提供，对于非小细胞肺癌的患者，推荐剂量为每日一次服用80mg，与食物同服或不同服，直到疾病复发或出现不可接受的毒性；而辅助治疗NSCLC的环境中，治疗持续时间总共长达3年。如果错过了一剂奥希替尼，请不要补足错过的剂量，并按计划服用下一剂。

2、用药管理：对于无法吞咽奥希替尼片剂的患者（吞咽困难），可将片剂分散在水中，或鼻胃导管给药。

（1）将片剂分散在60mL（2盎司）非碳酸水中。搅拌至片剂分散成小块（片剂不会完全溶解），然后立即吞咽。在制备过程中，不要压碎、加热或超声波处理。用120mL至240mL（4至8盎司）的水冲洗容器，然后立即饮用。

（2）如果需要通过鼻胃导管给药，如上所述将片剂分散在15mL非碳酸水中，然后再使用15mL水将任何残留物转移到注射器中。产生的30mL液体应按照鼻胃导管的说明进行适当的冲洗（约30mL）。重复此步骤，直到注射器中没有碎片，这将有助于确保奥希替尼的全部处方剂量。分散体和残留物应在将片剂加入水中后30分钟内给药。

五、奥希替尼怎么储存？

奥希替尼有40mg、80mg片剂，储存在25°C（77°F）的温度下，允许在15-30°C（59-86°F）的温度范围内。

六、奥希替尼是如何工作的？

奥希替尼是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，其以比野生型低约9倍的浓度与某些突变形式的EGFR（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆地结合。口服奥希替尼后，在血浆中发现了两种对奥希替尼具有相似抑制作用的药理学活性代谢物（AZ7550和AZ5104，以约10%的母体循环）。AZ7550显示出与奥希替尼相似的效力，而AZ5104显示出对外显子19缺失和T790M突变体（约8倍）以及野生型（约15倍）EGFR更大的效力。在体外，奥希替尼也在临床相关浓度下抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

在培养的细胞和动物肿瘤植入模型中，奥希替尼对携带EGFR突变（T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子十九缺失）的NSCLC株表现出抗肿瘤活性，并且在较小程度上对野生型EGFR扩增表现出抗瘤活性。奥希替尼分布于多种动物（猴子、大鼠和小鼠）的大脑中，口服给药后大脑与血浆的AUC比率约为2。这些数据与临床前突变EGFR小鼠颅内转移异种移植物模型（PC9；外显子19缺失）中奥希替尼治疗动物与对照治疗动物相比肿瘤消退和存活率增加的观察结果一致。