索托拉西布（AMG510）是治疗KRAS G12C突变的吗？

KRAS基因突变是肺腺癌中最常见的功能获得性突变。最常见的突变KRAS G12C出现在13%的肺腺癌中。索托拉西布（AMG510）是一种靶向KRAS G12C的不可逆小分子抑制剂。在临床前研究中，索托拉西布治疗导致KRAS G12C突变肿瘤的消退，并且在非小细胞肺癌的临床试验中证明了临床疗效。

2021年5月，索托拉西布获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，这些患者此前至少接受过一次全身治疗。索托拉西布是一种靶向KRAS G12C的不可逆小分子酪氨酸激酶抑制剂。该分子与无活性的GDP结合构象结合，将KRAS G12C捕获在休眠状态并抑制KRAS致癌信号。在一项2期临床试验（CodeBreaK 100）中，索托拉西布被证明对先前治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌具有临床疗效。在长期随访中，索托拉西布治疗的1年生存率为50.8%，2年生存率为32.5%，中位总生存期为12.5个月。

因此索托拉西布是FDA批准的一种治疗先前治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌的疗法。索托拉西布可以抑制该突变体的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。在这种情况下，索托拉西布作为一线治疗的临床潜力得到了证明。经过6个多月的治疗，患者表现出持续的完全反应，并且可以耐受治疗，没有明显的毒性。