普拉替尼使用手册：详细介绍、剂量与安全须知

一、药物名称与别名：

普拉替尼，也被称作Pralsetinib，是在市场上以Gavreto和普吉华为商品名销售的药物。此外，它还有其他几个别名，包括普拉西替尼、普雷西替尼以及BLU-667。

二、适用症状

1、转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：普拉替尼（Pralsetinib）被特别用于治疗成年患者的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌。

2、RET融合阳性甲状腺癌（TC）：普拉替尼也适用于12岁及以上的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者，这些患者需要进行全身治疗，并且对放射性碘治疗反应不佳（如果适用的话）。

三、用药指南：

1、患者在开始普拉替尼治疗前，必须确认其甲状腺癌或非小细胞肺癌中存在RET基因融合。

2、使用剂量：常规用药剂量为每天一次400mg，建议患者在空腹时口服，或在服药前至少2小时和服药后至少1小时内避免进食。治疗应持续进行，直至病情恶化或出现无法承受的副作用。

3、剂量调整：若患者出现不良反应，应在医生建议下调整剂量。首次可减少至每天300mg，第二次至每天200mg，第三次至每天100mg。无法耐受每天100mg的患者应永久停用普拉替尼。当与其他药物合用时，如CYP3A和/或P-gp抑制剂，或强CYP3A诱导剂，普拉替尼的剂量可能需要进行调整。

（1）与CYP3A和/或P-gp抑制剂合用时：每天一次400mg建议减少至200mg；每天300mg可减少至200mg；每天200mg建议减少至100mg。停用抑制剂3-5个消除半衰期后，以开始联合使用P-gp和强CYP3A抑制剂前的剂量重新使用普拉替尼。

（2）与强CYP3A诱导剂合用时：如果无法避免与强CYP3A诱导剂合用，则从与强CYP3A诱导剂合用普拉替尼的第7天开始，将起始剂量增加至当前剂量的两倍。在诱导剂停用至少14天后，以开始强CYP3A诱导剂前的剂量重新使用普拉替尼。

四、可能的副作用：

在临床试验中，最常见的副作用（≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。同时，还有一些实验室检测指标异常（≥2%），如淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、钙减少、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少、胆红素增加等。

五、存储方法：

普拉替尼应存储在20°C至25°C的环境中，允许的温度波动范围为15°C至30°C。同时，要注意防潮。

六、使用禁忌：

目前尚未发现普拉替尼的明确使用禁忌。

七、药物作用原理：

普拉替尼是一种激酶抑制剂，主要针对野生型RET和致癌RET融合及突变。在细胞实验中，普拉替尼显示出对RET的强烈抑制作用，从而阻止肿瘤细胞的过度增殖和驱动致瘤潜能。此外，它还在动物模型中展现出显著的抗肿瘤活性。

普拉替尼的最大抑制浓度小于0.5nM。在纯化酶试验中，普拉替尼在较高浓度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1，该浓度在临床上仍可达到Cmax。在细胞试验中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低14倍、40倍和12倍。

八、特殊人群使用注意事项：

1、对于孕妇和有生育能力的女性，由于普拉替尼可能对胎儿造成伤害，因此在治疗期间和停药后2周内，建议使用有效的非激素避孕方法。同时，由于普拉替尼可能影响激素避孕药的效果，因此不建议在此期间进行母乳喂养。

2、对于有生育能力的男性患者，如果他们的女性伴侣处于生育期，那么在治疗期间和停药后1周内，男性患者也应采取有效的避孕措施。