塞尔帕替尼（Selpercatinib）提供优异的结果，可能“减轻非小细胞肺癌的负担”

RET抑制剂塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）在先前的非随机1期/2期研究中显示对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者有效。研究人员进行了一项随机3期研究，以评估晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者接受塞普替尼一线治疗的疗效和安全性，并与含或不含pembrolizumab的铂类化疗进行对比。研究人员随机分配意向性治疗pembrolizumab人群中的212名患者接受塞普替尼（n=129）或化疗加pembrolizumab（n=83）。

通过盲法独立中心审查评估意向性治疗pembrolizumab人群和整体意向性治疗人群的无进展生存率（PFS）作为研究的主要终点。如果在接受对照治疗时出现疾病进展，研究人员允许从对照组到研究组的交叉。尽管近年来晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗有所改善，但据报道，超过40%的患者在一线治疗后没有接受治疗，这表明需要在治疗早期使用最有效的治疗方法，在这项靶向药物与PD-1抑制剂加化疗比较的随机试验中，在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，塞普替尼的疗效更好。

在19个月的中位随访中，预先计划的中期疗效分析显示，塞普替尼组的中位PFS为24.8个月（95%CI，16.9至不可估计），而对照组为11.2个月（95%CI，8.8-16.8）（HR=0.46；95%CI，0.31-0.7）。与接受对照治疗的患者中的65%（95%CI，54-75）相比，塞普替尼组的84%（95%CI，76-90）的患者对治疗有客观反应。研究人员注意到影响中枢神经系统的疾病进展时间的病因特异性HR为0.28（95%CI，0.12-0.68）。

总体意向性治疗人群（n=261）的疗效结果似乎与意向性治疗-pembrolizumab人群相似，两组的不良事件发生率与先前报告一致。接受塞普替尼治疗的患者经历了更频繁的治疗相关不良事件，包括肝功能值升高。此外，研究人员报告了塞普替尼组在研究治疗期间或治疗后立即有7例患者死亡，而对照组没有一例死亡。塞普替尼对非小细胞肺癌驱动RET融合事件的影响表明，它可能对其他与RET改变相关的癌症有好处。塞普替尼对RET改变患者的现有标准疗法有显著改善，这种改善可能会产生更好的生存结果并减轻非小细胞肺癌的负担。