塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）治疗晚期RET突变甲状腺髓样癌的3期试验

塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种高选择性、强效RET抑制剂，在1-2期试验中对晚期RET突变型甲状腺髓样癌有效，但与已批准的多激酶抑制剂相比，其疗效尚不清楚。

进行了一项3期随机试验，将塞普替尼作为一线治疗与医生选择的cabozantinib（卡博替尼）或vandetanib（凡德他尼）（对照组）进行比较。符合条件的患者在入组前14个月内有疾病进展记录。方案规定的中期疗效分析的主要终点是无进展生存期，通过盲法独立中心审查进行评估。在疾病进展后，允许对照组患者交叉使用塞普替尼。通过盲法独立中心审查评估的治疗失败-无进展生存期是次要的α控制终点，只有在无进展生存期显著时才进行测试。其他次要终点包括总体反应和安全性。

共有291名患者接受了随机分组。在中位随访12个月时，通过盲法独立中心审查评估的中位无进展生存期在塞普替尼组中未达到，在对照组中为16.8个月（95%CI，12.2-25.1）（疾病进展或死亡的风险比，0.28；95%CI，0.16-0.48；P<0.001)。12个月的无进展生存率在塞普替尼组为86.8%（95%CI，79.8-91.6），在对照组为65.7%（95%CI，51.9-76.4）。塞普替尼组未达到盲法独立中心审查评估的中位治疗失败-无生存期，对照组为13.9个月（疾病进展、治疗相关不良事件停药或死亡的风险比为0.25；95%CI，0.15-0.42；P<0.001)。治疗失败-12个月的无生存率在塞普替尼组为86.2%（95%CI，79.1-91.0），在对照组为62.1%（95%CI，48.9-72.8）。塞普替尼组的总有效率为69.4%（95%CI，62.4-75.8），对照组的总有效率为38.8%（95%CI，29.1-49.2）。

不良事件导致塞普替尼组38.9%的患者剂量减少，而对照组为77.3%，分别有4.7%和26.8%的患者停止治疗。与cabozantinib或vandetanib相比，赛普替尼治疗RET突变甲状腺髓样癌患者的无进展生存期和无治疗失败生存期更高。

截止到目前，原研药在国内以塞普替尼的名称进行出售，但并未纳入医保，规格80mg*56粒每盒的价格可能在一万多人民币。在海外出售的原研药有欧洲版和美版，每盒的价格在2万到十几万人民币之间（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也已经有塞普替尼仿制药上市出售，其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，如老挝药厂生产的规格40mg*120粒每盒的价格4千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。