阿达格拉西布的作用机制

美国食品药品监督管理局（FDA）批准加速批准阿达格拉西布（Adagrasib）用于KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，经FDA批准的试验确定，这些患者此前接受过至少1次全身治疗。该决定基于KRYSTAL-1的数据。

在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活，这促进了MAP激酶途径和细胞内信号转导的激活。当GTP水解为鸟苷二磷酸（GDP）时，KRAS失活。这种机制作为一个“开”/“关”系统来调节细胞生长。KRAS（KRASG12C）中半胱氨酸对Gly12的取代削弱了GTP的水解，并使KRAS保持其活性形式。因此，这种突变的存在会导致不受控制的细胞增殖和生长，以及恶性转化。阿达格拉西布是KRASG12C的共价抑制剂，它不可逆地、选择性地结合并锁定KRASG12C-非活性，鸟苷二磷酸结合态。因此，阿达格拉西布的使用以最小的脱靶活性抑制KRASxa0G12C突变癌症的肿瘤细胞生长和生存能力。

由于阿达格拉西布原研药还没有在国内上市，患者只能通过海外渠道购买阿达格拉西布，而美国原研版的规格200mg*180片每盒的价格在十几万人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格非常昂贵。目前在海外还没有其他国家生产的阿达格拉西布仿制药。更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。