拉罗替尼（Larotrectinib）作用机制是什么？

拉罗替尼（Larotrectinib)适用于治疗患有实体瘤的成人和儿童患者，这些患者具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重的发病率，以及没有令人满意的替代疗法或治疗后病情恶化。

拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶（TRK）、TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。在一组广泛的纯化酶试验中，拉罗替尼通过IC抑制TRKA、TRKB和TRKC50值在5-11纳米之间。另一种激酶TNK2在大约高100倍的浓度下被抑制。TRKA、B和C由基因编码NTRK1、NTRK2、和NTRK3。染色体重排涉及这些基因与不同配偶体的框内融合，可产生组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在由基因融合、蛋白质调节结构域缺失导致的TRK蛋白组成型激活的细胞中或在TRK蛋白过表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。拉罗替尼在TRKA激酶结构域发生点突变的细胞系中活性最低，包括临床确定的获得性耐药突变G595R。临床确定对拉罗替尼具有获得性耐药性的TRKC激酶结构域中的点突变包括G623R、G696A和F617L。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。