使用依库珠单抗（Eculizumab）的注意事项有哪些

在依库珠单抗（Eculizumab）的临床研究中，出现了严重脑膜炎球菌感染、其他感染、停用后监测疾病表现、血栓预防和管理、输液相关反应等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、严重脑膜炎球菌感染：使用依库珠单抗会增加患者对严重脑膜炎球菌感染（败血症和/或脑膜炎）的易感性。在接受第一剂依库珠单抗前至少2周对无脑膜炎球菌疫苗接种史的患者进行免疫接种。如果未接种疫苗的患者需要紧急使用药物疗法，应尽快接种脑膜炎球菌疫苗，并为患者提供两周的抗菌药物预防。如果不及早发现和治疗，脑膜炎球菌感染可能会迅速危及生命或致命。

2、其他感染：已有奈瑟球菌属（脑膜炎奈瑟球菌除外）严重感染的报告，包括播散性淋球菌感染。依库珠单抗阻断末端补体激活；因此，患者可能更容易感染，尤其是被囊细菌感染。此外，免疫功能低下和中性粒细胞减少的患者也会发生曲霉菌感染。接受依库珠单抗治疗的儿童因肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌（Hib）而发生严重感染的风险可能会增加。根据ACIP指南接种疫苗以预防肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌感染。对患有任何系统性感染的患者使用依库珠单抗时要小心。

3、监测停用依库珠单抗后的疾病表现：阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）治疗中断后，在停用依库珠单抗至少8周后监测患者以检测溶血；非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的治疗中断后，监测aHUS患者血栓性微血管病（TMA）并发症的体征和症状至少12周。TMA的临床体征和症状包括精神状态变化、癫痫发作、心绞痛、呼吸困难或血栓形成。如果停用Soliris后出现TMA并发症，考虑重新进行依库珠单抗治疗、血浆疗法[血浆置换、血浆置换或新鲜冰冻血浆输注（PE/PI）]，或适当的器官特异性支持措施。

4、血栓预防和管理依库珠单抗治疗期间停用抗凝治疗的影响尚未确定。因此，依库珠单抗治疗不应改变抗凝治疗。

5、输液相关反应：包括过敏反应或其他超敏反应。在临床试验中，没有患者出现需要停用依库珠单抗的输液相关反应。如果出现心血管不稳定或呼吸受损的迹象，应中断依库珠单抗输液并采取适当的支持措施。

6、Soliris REMS计划：由于脑膜炎球菌感染的风险，依库珠单抗只能通过风险评估和缓解战略（REMS）下的受限项目提供。根据依库珠单抗REMS法案，处方医生必须参加该计划。处方医师必须告知患者脑膜炎球菌感染的风险，向患者提供REMS教育材料，并确保患者接种了脑膜炎球菌疫苗。