米托坦(mitotane)米托坦说明书

一.适应症和用法

米托坦(mitotane)适用于不能手术的功能性或无功能性肾上腺皮质癌癌患者的治疗。

二.剂量和给药

1.推荐剂量

米托坦的推荐初始剂量为2克至6克，每天分三次或四次口服。逐渐增加剂量，使血药浓度达到14-20mg/L，或达到耐受水平。

米托坦是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

2.剂量修改

休克或严重创伤时的肾上腺危象：停止米托坦直到康复。

中枢神经系统毒性：停止米托坦直到症状消失。症状消失后7到10天，以较低剂量重新开始(例如，减少500-1000 mg)。

三．剂型和强度

500毫克白色、圆形、双凸、有刻痕的药片，一分为二，另一面印有“BL”而不是“L1”。

四.禁忌症

没有。

五．警告和注意事项

1.休克或严重创伤情况下的肾上腺危象

在服用米托坦的患者中，肾上腺危象发生在休克或严重创伤的情况下，并且对休克的反应受损。使用氢化可的松，监测休克症状的加重，并停用米托坦直到痊愈。

2.中枢神经系统毒性

米托坦治疗会出现中枢神经系统毒性，包括镇静、嗜睡和眩晕。米托坦血浆浓度超过20 mcg/mL与毒性发生率较高有关。

3.肾上腺功能不全

用米托坦治疗会导致肾上腺功能不全。根据临床指征进行类固醇替代治疗。测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平，以实现最佳类固醇替代。

4.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用米托坦会对胎儿造成伤害。妊娠期间暴露于米托坦的患者可出现异常妊娠结局，如早产和早孕丢失。告知孕妇对胎儿的潜在风险。只要米托坦血浆水平可检测到，建议具有生殖潜力的女性在使用米托坦治疗期间和停止治疗后使用有效的避孕措施。

5.绝经前妇女的卵巢大囊肿

据报道，在接受米托坦治疗的绝经前患者中出现卵巢大囊肿，通常为双侧和多发性。这些囊肿的并发症，包括附件扭转和出血性囊肿破裂，都有报道。在某些情况下，米托坦停药后有所改善。建议女性患者在出现阴道出血和/或盆腔疼痛等妇科症状时寻求医疗护理。

六．不良反应

休克或严重创伤情况下的肾上腺危象，中枢神经系统毒性，肾上腺功能不全，卵巢大囊肿。

米托坦治疗中常见的不良反应包括:厌食、恶心、呕吐和腹泻(80%)、抑郁、头晕或眩晕(15%-40%)、皮疹(15%)、中性粒细胞减少症、生长迟缓、甲状腺功能减退、意识模糊、头痛、共济失调、精神障碍、虚弱、构音障碍、黄斑病肝炎、肝酶升高男性乳房发育症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、女性血液雄烯二酮减少、血液睾酮减少、女性和男性性激素结合球蛋白增加、男性血液游离睾酮减少。

不太常见的不良反应包括:视力模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变、出血时间延长、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿、高血压、直立性低血压、潮红、全身疼痛、发热和性腺功能减退(男性)。

七．药物相互作用

1.某些CYP3A底物

米托坦是一种强CYP3A诱导剂。同时使用米托坦可能会降低CYP3A底物的浓度，从而降低这些底物的功效。避免将米托坦与某些CYP3A4底物同时使用，因为最小的浓度变化可能导致治疗失败。如果不能避免合并使用，根据批准的产品标签增加CYP3A底物剂量。

2.华法林

当对接受米托坦治疗的患者使用香豆素类抗凝剂时，应监测凝血试验并根据需要调整抗凝剂剂量。

八．在特定人群中使用

1.怀孕

米托坦会对胎儿造成伤害。有限的上市后病例报告了在妊娠期间接受本品治疗的妇女出现早产和早孕丢失。尚未使用米托坦进行动物繁殖研究。告知孕妇对胎儿的潜在风险。所示人群的主要出生缺陷和流产的背景风险未知。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

2.哺乳

米托坦分泌在人乳中；然而，米托坦对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响尚不清楚。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用米托坦治疗期间以及治疗中断后，只要米托坦血浆水平可检测到，就不建议进行母乳喂养。

3.具有生殖潜力的女性和男性

孕妇服用米托坦会对胎儿造成伤害[参见在特定人群中使用. 建议有生殖能力的女性患者在用米托坦治疗期间和治疗中断后，只要米托坦血浆水平可检测到，就使用有效的避孕措施.

4.儿科使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5.老年用药

米托坦的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

6.肝功能损害

肝损伤可能会干扰米托坦的代谢，药物可能会蓄积。肝功能损害的患者慎用米托坦。

九．描述

米托坦是一种口服肾上腺细胞毒剂。化学名称为()-1，1-二氯-2-(o-氯苯基)-2-(p-氯苯基)乙烷(也称为o，p′-DDD)。化学结构是:

xa0

米托坦是由透明无色晶体组成的白色颗粒状固体。它是无味的，有轻微的令人愉快的芳香气味。它可溶于乙醇，分子量为320.05。

米托坦中的非活性成分有:微晶纤维素、聚乙二醇3350、二氧化硅和淀粉。

十．临床药理学

1.作用机制

米托坦是一种肾上腺细胞毒剂，作用机制不明。米托坦改变类固醇的外周代谢并直接抑制肾上腺皮质。据报道，在皮质类固醇浓度没有降低的情况下，17-羟基皮质类固醇减少，而6-β-羟基皮质醇的形成增加。

2.药效学

米托坦的药效学尚不清楚。

3.药代动力学

吸收

口服米托坦后，40%的剂量被吸收。

分配

米托坦存在于身体的大多数组织中；然而，脂肪是主要的分布部位。

淘汰

米托坦停药后，血浆终末半衰期为18至159天(中值为53天)。

新陈代谢

米托坦转化为水溶性代谢物。

排泄

在尿液或胆汁中没有发现未改变的米托坦。大约10%的给药剂量作为水溶性代谢物在尿液中回收。不同数量的代谢物(1%-17%)被排泄到胆汁中。

老挝有正规上市得仿制药，药厂零售价格500mg100粒3千左右。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。

xa0

xa0