达沙替尼（Dasatinib）的注意事项有哪些

在达沙替尼（Dasatinib）的临床研究中，出现了骨髓抑制、出血相关事件、液体滞留、心血管毒性、肺动脉高压、QT延长、严重的皮肤反应、肿瘤溶解综合征、胚胎-胎儿毒性、对儿童患者生长和发育的影响、肝中毒等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、骨髓抑制：使用达沙替尼治疗与严重（NCI CT CAE 3级或4级）血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血相关，与慢性期CML患者相比，这些疾病在晚期CML或Ph+ALL患者中发生得更早、更频繁。骨髓抑制通常是可逆的，通常通过暂时停用青霉素和/或减少剂量来控制。

对于慢性期CML患者，在12周内每2周进行一次全血计数（CBCs），之后每3个月进行一次，或根据临床指征进行。对于晚期CML或Ph+ALL患者，前2个月每周进行一次全血细胞计数，之后每月进行一次，或根据临床指征进行。对于接受达沙替尼联合化疗治疗的Ph+ALL儿童患者，在开始每个疗程的化疗前，根据临床指征进行全血细胞计数。在化疗的巩固阶段，每2天进行一次全血细胞计数，直到康复。

2、出血相关事件：最常见的出血部位是胃肠道，临床研究中的大多数出血事件与严重的血小板减少症有关。除了在人类受试者中引起血小板减少外，达沙替尼还在体外引起血小板功能障碍。抑制血小板功能或抗凝剂的合并用药可能会增加出血的风险。

3、液体滞留：对出现胸腔积液或其他液体潴留症状的患者进行评估，如新出现或加重的用力或休息时呼吸困难、胸膜炎性胸痛或干咳，及时进行胸部x线检查或其他适当的影像诊断。液体潴留事件通常通过支持性护理措施进行管理，包括利尿剂或短期类固醇治疗。严重的胸腔积液可能需要胸腔穿刺术和氧疗。

4、心血管毒性：达沙替尼可导致心脏功能障碍，可能包括心脏缺血事件、心脏相关液体潴留以及传导系统异常，最常见的是心律失常和心悸，可能还会有短暂性脑缺血发作。监测患者是否出现与心脏功能障碍一致的体征或症状，并进行适当治疗。

5、肺动脉高压：可能会增加成人和儿童患者发生肺动脉高压（PAH）的风险，这种情况可能在开始治疗后的任何时间发生，包括治疗超过1年后。表现包括呼吸困难、疲劳、缺氧和液体潴留。停用达沙替尼后，肺动脉高压可能是可逆的。在开始使用达沙替尼之前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。如果PAH被证实，达沙替尼应永久停用。

6、QT延长：可能包括低钾血症或低镁血症患者、先天性长QT综合征患者、服用抗心律失常药物或其他导致QT延长的药物的患者以及接受累积高剂量蒽环类药物治疗的患者。在达沙替尼之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。

7、严重的皮肤反应：一般包括史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome）在内的严重皮肤粘膜皮肤病反应病例和多形红斑已在接受达沙替尼治疗的患者中报告。如果无法确定其他病因，治疗期间出现严重皮肤粘膜反应的患者应永久停药。

8、肿瘤溶解综合征：据报道，肿瘤溶解综合征出现在对先前伊马替尼（Imatinib）治疗耐药的患者中，主要出现在晚期疾病中。由于潜在的肿瘤溶解综合征，保持足够的水合作用，在开始用达沙替尼治疗前纠正尿酸水平，并监测电解质水平。患有晚期疾病和/或高肿瘤负荷的患者可能面临更高的风险，应更频繁地进行监测。

9、胚胎-胎儿毒性：根据有限的人类数据，当施用于孕妇时，达沙替尼可导致胎儿损伤。据报道，母体暴露于达沙替尼后，会出现不良的药理作用，包括胎儿水肿、胎儿白细胞减少和胎儿血小板减少。因此建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在接受药物治疗期间和最后一剂药物后30天内使用有效的避孕措施。

10、对儿童患者生长和发育的影响：在慢性期CML的SPRYCEL儿科试验中，在治疗至少2年后，有5.2%患者报告了与骨生长和发育相关的不良反应，其中一名患者严重(生长迟缓3级)。这5例病例包括骨骺延迟融合、骨质减少、生长迟缓和男性乳房发育症。在这5例病例中，1例骨量减少和1例男性乳房发育症在治疗期间得到解决。监测儿科患者的骨骼生长和发育。

11、肝中毒：根据胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶的升高来衡量。在基线和每月或治疗期间根据临床指征监测转氨酶。当达沙替尼与化疗联合给药时，已经观察到转氨酶升高和高胆红素血症形式的肝毒性。当达沙替尼与化疗联合使用时，监测肝功能。

达沙替尼原研药已经在国内上市并且纳入医保，目前仅限符合条件的患者进行报销，常见的规格50mg*60片每盒的价格可能在1万人民币左右，海外的原研药价格更加昂贵。在海外也出售达沙替尼仿制药，药物成分与国内、外出售的药物成分基本一致，但价格便宜，如印度药厂生产的规格50mg*60片每盒的价格可能在几百人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。