达沙替尼（Dasatinib）的说明书

一、通用名称：达沙替尼、Dasatinib

商品名称：Sprycel、施达赛

二、适应症：

1、达沙替尼（Dasatinib）适用于成人患者：

（1）新诊断的慢性期费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）；

（2）慢性、加速或骨髓或淋巴母细胞期Ph+CML，对包括伊马替尼（Imatinib）在内的既往治疗有耐药性或不耐受性。

（3）费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），对既往治疗有抵抗或不耐受。

2、达沙替尼适用于治疗1岁及以上的儿童患者：

（1）慢性期费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）；

（2）新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）联合化疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）成人患者：慢性期CML的推荐起始剂量为每日口服一次100mg；加速期CML、髓系或淋巴母细胞期CML或Ph+ALL的推荐起始剂量为每日口服一次140mg。达沙替尼可以在早上或晚上随餐或不随餐服用。

（2）儿童患者：推荐起始剂量基于体重，建议剂量应每天口服一次，无论是否进食。体重在≥10至＜20kg之间的患者的剂量为40mg；体重在≥20至＜30kg之间的患者的剂量为60mg；体重在≥30至＜45kg之间的患者的剂量为70mg；体重至少在≥45kg的患者的剂量为100mg。根据体重的变化，每3个月重新计算一次剂量，必要时可以更频繁地计算。

对于患有Ph+ALL的儿科患者，在诱导化疗的第15天或之前开始达沙替尼治疗，当诊断得到确认时，并持续2年。体重＜10kg的患者不建议服用片剂。

2、剂量递增：对于患有CML和Ph+ ALL的成年患者，在建议的起始剂量下未达到血液学或细胞遗传学反应的患者，可考虑将剂量增加至140mg/天（慢性期CML）或180mg/天（晚期CML和Ph+ALL）。对于患有慢性粒细胞白血病的儿童患者，考虑将剂量增加至每天一次120mg。不建议Ph+ALL的儿科患者增加剂量，在这种情况下，达沙替尼与化疗联合给药。

3、治疗持续时间：在临床研究中，对患有慢性期CML的成人和儿童患者持续进行达沙替尼治疗，直至疾病进展或患者不再耐受。尚未确定在实现细胞遗传学缓解（包括完全细胞遗传学缓解[CCyR]）或主要分子缓解（MMR和MR4.5）后停止治疗对长期疾病转归的影响。在临床研究中，对患有Ph+ ALL的儿童患者使用达沙替尼进行治疗的最长持续时间为2年。

四、不良反应：

达沙替尼的临床研究中最常见的不良反应是感染、骨髓抑制、头痛、出血、胸腔积液、呼吸困难、腹泻、呕吐、恶心、腹痛、皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腿部和手臂以及面部肿胀、发烧。达沙替尼经上市后，还出现了乙型肝炎病毒再激活、心房颤动/心房扑动、间质性肺病、史蒂文斯-约翰逊综合征、肾病综合征、血栓性微血管病、肝中毒等不良事件。

五、储存：

达沙替尼是一种片剂，应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之间。怀孕人员应避免接触压碎或破碎的药片。达沙替尼片剂由片芯和薄膜包衣组成，以防止医疗专业人员接触活性物质。当处理无意中压碎或破碎的片剂时，建议使用乳胶或腈手套进行适当处置，以最大限度地降低皮肤接触的风险。

六、特殊人群：

1、哺乳：由于达沙替尼对哺乳儿童有潜在的严重不良反应，因此不建议在使用药物治疗期间和最后一次给药后2周内进行母乳喂养；并且告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、避孕：根据动物数据，达沙替尼可能会损害女性和男性的生殖组织，因此建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在接受药物治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

纳摩尔浓度的达沙替尼抑制下列激酶：BCR-ABL、SRC家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。基于模型研究，预计达沙替尼与ABL激酶的多种构象结合。在体外，达沙替尼在代表甲磺酸伊马替尼敏感和耐药疾病变体的白血病细胞系中具有活性。

达沙替尼抑制过表达BCR-ABL的慢性髓细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系的生长。在试验条件下，达沙替尼可以克服由BCR-ABL激酶结构域突变、涉及SRC家族激酶的替代信号通路激活（LYN、HCK）和多药耐药基因过表达导致的伊马替尼耐药性。

达沙替尼原研药已经在国内上市并且纳入医保，目前仅限符合条件的患者进行报销，常见的规格50mg*60片每盒的价格可能在1万人民币左右，海外的原研药价格更加昂贵。在海外也出售达沙替尼仿制药，药物成分与国内、外出售的药物成分基本一致，但价格便宜，如印度药厂生产的规格50mg*60片每盒的价格可能在几百人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。