克唑替尼（Crizotinib）的注意事项有哪些

在克唑替尼（Crizotinib）的临床研究中，出现了肝中毒、间质性肺病/肺炎、QT间期延长、心动过缓、严重的视力丧失、儿童和青年ALCL患者或儿童IMT患者的胃肠道毒性、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、肝中毒：在接受克唑替尼治疗的患者中，有＜1％的患者同时出现ALT或AST升高≥3倍ULN和总胆红素≥2倍ULN，且碱性磷酸酶正常。转氨酶升高通常发生在治疗的前2个月内。在治疗的前2个月内，每2周监测一次肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素，然后每月一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者更频繁地重复检测肝脏转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素。

2、间质性肺病（ILD）/肺炎:接受克唑替尼治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）/肺炎,通常发生在治疗开始后的3个月内。监测患者是否出现指示ILD/肺炎的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽、咳痰等，排除ILD/肺炎的其他潜在原因，并对诊断为药物相关性ILD/肺炎的患者永久停用克唑替尼。

3、QT间期延长：在非小细胞肺癌患者的临床试验中，有2.1％的患者QTcF（通过Fridericia方法校正的心率QT）≥500ms，先天性长QT综合征患者避免使用克唑替尼。监测患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长QT间期的药物的患者的心电图和电解质。

4、心动过缓：患者可能还会出现包括心动过缓在内的晕厥，尽可能避免将克唑替尼与其他已知会导致心动过缓的药物（如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛）合用。定期监测心率和血压。如果出现心动过缓，重新评估是否使用已知会导致心动过缓的合并用药。

5、严重的视力丧失：据报道，视神经萎缩和视神经障碍是视力丧失的潜在原因。在治疗期间，建议每月对所有患者的视觉症状进行评估。向眼科专家报告新的视觉症状。对于患有ALCL的儿童和年轻成人患者或患有IMT的儿童患者，在开始使用克唑替尼后1个月内以及此后每3个月进行基线和随访眼科检查，包括视网膜检查。眼科评估应包括最佳矫正视力、视网膜照片、视野、光学相干断层扫描（OCT）和其他适当的评估。除非确定了其他原因，否则对于3级或4级眼部疾病或严重视力丧失（单眼或双眼的最佳矫正视力低于20/200），应永久停用克唑替尼，且恢复药物使用的决定应考虑对患者的潜在益处和风险。

6、胃肠道毒性：包括腹泻、恶心、呕吐和口腔炎。医生会为患有ALCL的儿童和年轻成人患者或患有IMT的儿童患者提供标准止吐药和止泻药治疗胃肠道毒性。在使用克唑替尼治疗之前和期间，建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。如果患者出现持续3天的3级恶心或3或4级腹泻或呕吐，尽管进行了最大限度的药物治疗，仍应暂停使用克唑替尼，直到症状消失，然后继续使用下一个较低剂量水平。根据临床指征，考虑支持性治疗，如水合作用、电解质补充和营养支持。

7、胚胎-胎儿毒性：根据克唑替尼的作用机制，孕妇服用此药会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间，在与人类最大推荐剂量相似的暴露条件下，怀孕大鼠口服克唑替尼会导致胚胎毒性和胎儿毒性。因此建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后的45天内使用有效的避孕措施；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用药物治疗期间以及最后一次给药后90天内使用避孕套。

克唑替尼原研药已经在国内上市并且纳入医保范围，但仅限符合适应症的患者进行报销，每盒的价格可能在1万5人民币左右；海外出售的土耳其原研版的克唑替尼，每盒的价格可能在1万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格昂贵。海外也已经有价格比较便宜的克唑替尼仿制药，其药物成分与国内、外出售的原研药物成分基本相似，如孟加拉药厂生产的规格250mg*60粒每盒的价格可能在2千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。