佩米替尼（Pemigatinib）改善FGFR2改变的胆管癌的OS

佩米替尼（Pemigatinib）对先前接受FGFR2融合或重排治疗的晚期胆管癌患者显示出很强的生存益处。在单组2期FIGHT-202试验（NCT02924376）中，在42.9个月的中位随访期内，佩米替尼与胆管癌和FGFR2突变患者17.5个月的中位总生存期（OS）相关（95% CI，14.4-22.9），而没有这些基因改变的患者OS和无进展生存期（PFS）较短。

佩米替尼是一种口服选择性FGFR1、FGFR2和FGFR3抑制剂，已被研究用于胆管癌（一种胆管上皮肿瘤）患者。该试验的主要结果导致FDA批准佩米替尼用于先前接受FGFR2融合或其他重排治疗的不可切除、局部晚期或转移性胆管癌患者。如果患者在至少1次之前的胆管癌治疗后记录了FGF/FGFR状态和进展，则他们被纳入FIGHT-202。有3个不同的组群。队列A包括108名FGFR2融合或重排的患者；群组B包括20名具有其他FGF/FGFR基因改变的患者；群组C由17名没有FGF/ FGFR基因改变的患者组成。要求患者具有足够的肝和肾功能，并且ECOG表现状态为2或更好。

主要终点是A组独立中心审查的客观缓解率（ORR）。次要终点包括A组和B组的客观缓解率；B组和C组中的ORR所有队列的反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、PFS、OS和安全性。患者连续2周每天口服13.5mg的佩米替尼，随后1周不进行治疗，如此反复直至出现进展、死亡或不可接受的毒性。试验中患者的基线特征显示了队列间的一些差异。与其他队列相比，队列A包括更大比例的女性（61%）和更年轻的患者（中位年龄，55.5岁[范围，26-77]），以及从首次诊断为胆管癌开始的最长时间（中位，1.3年[范围，0.2-11.1]）。

此外，队列A中99%的患者患有肝内胆管细胞癌，而队列B和C中分别为65%和59%。队列A中有较低百分比（82%）的患者患有转移性疾病，而队列B中为100%，队列C中为94%。在总人口中，39%的人以前接受过2次或更多次治疗。在中位数为42.9个月的随访中（范围为19.9-52.2），队列A的ORR为37%（95% CI为28%-47%）。在中位数为47.5个月的随访中（范围为43.7-51.1），群组B的ORR为0%（95% CI为0%-17%），群组c的ORR为0%（95% CI为0%-20%），群组A的DCR为82%，群组B为40%，群组c为18%，群组A包括3个完全缓解。

在队列A的104名可评估患者中，目标病变直径总和相对于基线的最佳百分比变化中值为-28.4%（范围为-100%-55%）。队列A的中位风险比为9.1个月（95%CI，6.0-14.5）。在最终分析时，该队列的中位PFS为7.0个月（95%CI，6.1-10.5）。对于队列B，中位PFS为2.1个月（95%CI，1.2-4.9）。对于队列C，中位PFS为1.5个月（95%CI，1.4-1.8）。与群组A观察到的17.5个月的中位OS相比，群组B的中位OS为6.7个月（95%CI，2.1-10.6），群组C的中位OS为4.0个月（95%CI，2.0-4.6）。

安全性与主要分析一致，没有报告新的安全性信号。在所有患者中，最常见的任何级别的治疗中出现的不良事件（TEAE）是高磷血症，占59%，但这些情况都不是3级或更高。69%的患者报告了3级或更高级别的TEAEs。最常见的3级或以上TEAE是低磷血症，占14.3%。其他常见的低级TEAEs包括脱发（50%）、腹泻（48%）、疲劳（44%）和恶心（41%）。由于TEAE导致的治疗中断率为10.2%。

总的来说，这些结果支持在以前治疗的FGFR2改变的人群中使用佩米替尼，并强调了生物标志物检测在识别这些胆管癌患者中的作用。