特泊替尼（Tepotinib）证明了高水平甲硫氨酸MET扩增的持久益处

根据VISION试验（NCT02864992）队列B的最新探索性研究结果，特泊替尼（Tepotinib）在非小细胞肺癌（NSCLC）和甲硫氨酸（MET）扩增患者中提供了具有临床意义的活性和持久反应，如循环肿瘤DNA（ctDNA）所检测。证明了特泊替尼能够为高MET扩增非小细胞肺癌患者提供临床上有意义的活性。

VISION是一项开放性、多中心、2期临床试验，由3组晚期非小细胞肺癌和MET外显子14跳过改变或MET扩增的患者组成。在队列B中，患者患有晚期非小细胞肺癌，根据73基因Guardant360液体活检检测，高水平甲硫氨酸扩增而没有甲硫氨酸外显子14跳跃改变，ECOG表现状态为0或1。高水平MET扩增被定义为至少2.5个基因拷贝数。患者在一线、二线或三线环境中接受治疗，并且允许预先进行免疫治疗。所有患者每天接受一次500mg特泊替尼。主要终点是独立审查委员会根据RECIST v1.1标准得出的客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

在队列中的24名患者中，中位年龄为63.4岁，88%为男性，88%为吸烟者，88%的ECOG表现状态为1，29%为初次治疗。在整个队列中，ORR为41.7%（95%可信区间，22.1%-63.4%），其中包括1例完全缓解（CR）（4.2%），疾病控制率（DCR）为45.8%（95%置信区间，25.6%-67.2%）。中位DOR为14.3个月（95%信区间，2.8-不可评估[NE]），中位PFS为4.2个月（95%CI，1.4-15.6），和中位OS为7.5个月（95%CI，4.0-15.6）。

在一线治疗的7名患者中，疗效尤其显著。总有效率和DCR为71.4%（95%可信区间，29.0%-96.3%），其中包括1例完全缓解。中位DOR为14.3个月（95%置信区间，2.8-NE），中位PFS为15.6个月（95%CI，1.4-NE）和中位OS为143个月（95%CI，4.0-NE）。这种益处在一线治疗的初治患者中尤其明显，观察到了高应答率和长应答持续时间。中位治疗持续时间为3.6个月（范围0.1-26.8），5名患者（21%）持续治疗至少一年，其中2名患者（8%）持续治疗至少两年。这2名患者中有1名获得了CR。一线治疗组的中位PFS最高，为15.6个月，其次是二线治疗组的13.6个月和三线治疗组的1.7个月。