特泊替尼（Tepotinib）在METex14跳过的非小细胞肺癌中继续显示出积极的结果

来自2期视觉试验（NCT02864992）的长期数据显示，在患有局部晚期或转移性MET外显子14（metex14）-跳跃性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中，使用特泊替尼（Tepotinib）治疗后，特别是在未接受治疗的情况下，具有强大而持久的临床活性。非随机试验的队列C（包括161名患者）的结果显示，在中位数为18个月的随访中，各治疗组的客观缓解率（ORR）为55.9%，缓解持续时间（mDOR）的中位数为20.8个月。这些数据支持了该试验队列A（n=152）的先前结果。

在A组和C组中，在接受评估的164名首次接受治疗的患者中，ORR为57.3%（95%可信区间为49.4%-65.0%），mDOR为46.4个月（95%可信区间为13.8-不可评估）。在之前接受治疗的患者（n=149）中，观察到的ORR为45.0%（95% CI，36.8%-53.3%），mDOR为12.6（95%CI：9.5-18.5）个月。这些数据对MET外显子14跳跃阳性非小细胞肺癌患者特别有意义。根据最近的前瞻性研究报告，老年患者的总生存期可短至8-10个月，因此中位总生存率（OS）为20个月是令人鼓舞的，特别是在长期随访中。

这项非随机、多短期、开放标签、多中心视觉研究旨在评估强效和高选择性MET抑制剂特泊替尼治疗跳过METex14的非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。该研究的群组C是一个独立群组，旨在证实该研究群组A的发现。如果患者年龄在18岁或以上，患有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，组织学或细胞学证实为晚期非小细胞肺癌，并且是一线治疗的初治患者或既往治疗不超过2线的预处理患者，则符合纳入研究的条件。2患者需要有MET改变，尤其是METex14跳过更改。

A组和C组共纳入313名患者，两组患者的基线特征基本一致。共有50.8%的患者为女性，33.9%为亚洲人，入选者的中位年龄为72岁（范围为41-94岁）。共有47.6%的患者有吸烟史，73.8%的患者ECOG表现状态为1，80.5%的患者患有腺癌。在该研究中，患者每天接受一次剂量为500mg（450mg活性部分）的特泊替尼。主要终点由独立审查委员会评估为ORR，次要终点包括DOR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

额外的研究结果显示，两个队列的中位随访时间为32.6个月（范围0.3-71.9），ORR为51.4%（95%CI，45.8%-57.1%），mDOR为18.0（95%CI），12.4-46.4）个月。PFS中位数为11.2个月（95%CI，9.5-13.8），OS中位数为19.6个月（95%CI，16.2-2.9）。

就安全性而言，在A组和C组的287名（91.7%）患者中发生了治疗相关AE（TRAE）。在109名（34.8%）患者中观察到3级或更高级别的TRAE。共有105名患者（33.5%）的剂量减少，46名患者（14.7%）因TRAE而停止治疗。67.1%的患者最常见的TRAE是外周水肿。35名（11.2%）患者的外周水肿为3级或以上。超过20%的患者出现的其他TRAE包括低蛋白血症（23.6%）、恶心（23.3%）、腹泻（22.4%）和血肌酐水平升高（22.0%）。这些TRAE大多为1至2级。

总的来说，这项研究是已知最大规模的针对跳过METex14的非小细胞肺癌患者的临床试验。数据支持特泊替尼的全球批准以及该药物用于该患者群体的治疗。