阿西米尼（Asciminib）的疗效

美国食品药品监督管理局（FDA）批准加速批准阿西米尼（Asciminib）用于慢性期费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+CML）患者，这些患者之前接受了两种或更多种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗，并批准阿西米尼用于T315I突变的成年Ph+CML慢性期（CP）患者。

ASCEMBL 是一项多中心、随机、活性对照、开放标签的临床试验，正在评估阿西米尼对Ph+CML CP患者的疗效，这些患者之前接受过两次或更多次TKIs治疗。总共233名患者被随机分组（2:1），并根据主要细胞遗传学反应（MCyR）状态进行分层，接受阿西米尼40mg每日两次或博舒替尼（Bosutinib）500mg每日一次。患者继续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效结果指标是24周时的主要分子反应（MMR）。在接受阿西米尼治疗的患者中，MMR发生率为25%（95% CI: 19，33），而在接受阿西米尼治疗的患者中，MMR发生率为13%（95% CI: 6.5，23；p=0.029）。中位随访持续时间为20个月，中位MMR持续时间尚未达到。

CABL001X2101是一项多中心、开放性临床试验，正在评估阿西米尼对伴T315I突变的Ph+CML CP患者的疗效。疗效是基于45名T315I突变患者接受阿西米尼200mg，每日两次。患者继续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效结果指标是MMR。42%（19/45，95%可信区间:28%至58%）的患者在24周内实现了MMR。49%（22/45，95%可信区间:34%至64%）的患者在96周内实现了MMR。治疗持续时间的中位数是108周。

阿西米尼最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻；最常见的实验室异常是血小板计数减少，甘油三酯增加，中性粒细胞计数和血红蛋白减少，肌酸激酶、丙氨酸转氨酶、脂肪酶和淀粉酶增加。对于接受过两次或两次以上tki治疗的Ph+CML CP患者，推荐的阿西米尼剂量为80mg，每天一次，或40mg，每天两次。T315I突变的Ph+CML CP患者的阿西米尼推荐剂量为200mg，每天口服两次。