在IPF，尼达尼布加吡非尼酮（Pirfenidone）的联合治疗耐受性良好

在特发性肺纤维化患者（IPF）中，尼达尼布（Nintedanib）联合吡非尼酮（Pirfenidone）治疗导致的不良事件发生率与单药治疗相似。然而，根据研究人员的说法，尼达尼布和吡非尼酮（两者都是具有不同药效学的抗纤维化药物）一起使用会增加因不良事件而停止治疗的比率。在两项研究中，联合用药似乎也能提高疗效，尽管这些研究规模较小，患者较少。在不良事件方面，联合疗法和单一疗法似乎具有非常相似的特征，然而，接受联合治疗的患者更有可能经历不良事件，导致从联合治疗到单一治疗的中断。

7项研究评估了包括238名患者(平均年龄68.2岁；79%的男性)接受尼达尼布（每天200mg至300mg）和吡非尼酮（每天600mg至2400mg）的联合治疗，以确定不良事件的发生率以及这种联合治疗在该患者人群中的有效性。这些研究的设计各不相同，包括三项回顾性观察队列研究、两项开放标记随机对照试验（RCTs）、一项开放标记单组临床试验和一项双盲RCT。七项研究中有三项直接比较了联合治疗和单一治疗。这些研究的平均随访时间为7.5个月，患者接受联合治疗的平均时间为4.5个月。

在整个队列中，平均用力肺活量（FVC）的预测值为71.3%（95% CI，64.1%-78.5%），肺部一氧化碳的平均弥散量的预测值为48.2%（95% CI，45.2%-51.2%）。大多数患者发生了与治疗相关的不良事件（79%；95% CI，70%-88%）同时服用尼达尼布和吡非尼酮。腹泻是最常见的事件，据报道有41%的患者出现腹泻，其次是恶心（35%）、呕吐（22%）、食欲不振（19%）、疲劳（15%）、肝酶升高（8%）和光敏性（7%）。研究人员进一步发现，不良事件导致24%的患者停止治疗，其中3%的患者经历了严重的不良事件。

值得注意的是，当研究人员仅使用比较联合治疗和单一治疗的三项研究的数据时，他们发现两组之间的不良事件发生率相当（79%；95%可信区间，56%-91%对81%；95% CI，58%-92%）。在接受联合治疗的患者和接受单一治疗的患者中，严重不良事件的发生率相当（5%；95%可信区间，2%-14%对9%；95% CI，4%-18%）。然而，发生导致治疗中断的不良事件的患者百分比在接受联合治疗的患者中为35%（95% CI，21%-52%），而在接受单一治疗的患者中为11%（95% CI，5%-24%）。

就疗效而言，联合疗法似乎比单一疗法更有效。具体而言，两项研究显示，联合治疗与单一治疗相比，平均用力肺活量下降率显著降低（120.5mL/年与310mL/年相比；P=0.0130.12%预测/月对0.41%预测/月；P=0.045）。