喜保宁（Vigabatrin）的注意事项有哪些

在喜保宁（Vigabatrin）的临床研究中，出现了永久性视力丧失、婴儿核磁共振成像（MRI）异常、神经毒性、自杀行为和想法、停用抗癫痫药物、贫血、嗜睡和疲劳、周围神经病变、体重增加、水肿、等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用喜保宁。

1、永久性视力丧失：喜保宁会导致永久性失明。根据成人研究，30%或更多的患者可能会受到双侧同心视野收缩的影响，严重程度从轻度到重度不等。严重病例的特征可能是视觉固定10度以内的隧道视觉，这可能导致残疾。在某些情况下，喜保宁也会损害中央视网膜，并可能降低视力。在视力丧失严重之前，患者或护理人员不太可能识别出喜保宁引起的视力丧失症状。不能排除喜保宁导致的视力丧失在婴儿和儿童中比成人更常见、更严重或具有更严重的功能后果的可能性。

喜保宁引起的视力丧失是不可预测的，可能发生在开始治疗的几周内或更早，或开始治疗后的任何时间，甚至在几个月或几年后。对于难治性复杂部分性癫痫患者，如果在开始治疗的3个月内没有观察到实质性临床益处，则应停用喜保宁。如果在处方医生的临床判断中，治疗失败的证据在3个月前变得明显，则应在此时停止治疗。在婴儿痉挛患者中，如果在2-4周内没有观察到显著的临床益处，则应停用喜保宁。如果在处方医生的临床判断中，治疗失败的证据在2-4周前变得明显，则应在此时停止治疗。

2、婴儿核磁共振成像（MRI）异常：在一些接受喜保宁治疗的婴儿中观察到异常MRI信号变化，其特征是T2信号增加，扩散受限，呈对称模式，涉及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。对于接受喜保宁治疗的成年人来说，常规的MRI监测是不必要的，因为没有证据表明喜保宁会导致该人群的MRI变化。

3、神经毒性：据报道，在用喜保宁治疗婴儿痉挛的婴儿尸检中，出现了髓鞘内水肿（IME）。在一些接受喜保宁治疗的婴儿中，也观察到异常MRI信号变化，其特征是T2信号增加，扩散受限，呈对称模式，涉及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。在动物研究中，雌性大鼠在妊娠期和哺乳期以低于临床使用剂量的剂量给药，会导致成年后代海马空泡化和抽搐。

4、自杀行为和想法：抗癫痫药物（AED），包括喜保宁，会增加因任何适应症而服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的患者是否出现或恶化抑郁、自杀念头或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。应告知患者、其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知患者需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头、行为或自残念头的出现。关注的行为应立即告知医生。

5、停用抗癫痫药物：与所有AED一样，喜保宁应逐步退出。但是，如果由于严重不良事件需要停药，可以考虑快速停药。应告知患者和护理人员不要突然停止喜保宁治疗。在对患有复杂部分性癫痫的成年人进行的对照临床研究中，喜保宁通过每周减少1000mg/天的日剂量逐渐减少，直到停用。在一项针对患有复杂部分性癫痫的儿科患者的对照研究中，喜保宁通过在三周内每周减少三分之一的日剂量而逐渐减少。在一项针对婴儿痉挛患者的对照临床研究中，喜保宁通过以每3-4天25-50mg/kg的速率减少日剂量而逐渐减少。

6、贫血：出现贫血不良事件和/或符合潜在临床重要血液学变化（包括血红蛋白、红细胞压积和/或红细胞指数）的标准。在成人和儿童患者的对照和开放标签癫痫试验中，很少数患者出现血红蛋白不明原因下降至8g/dL以下和/或红细胞压积低于24%。

7、嗜睡和疲劳：应建议患者在熟悉喜保宁对其进行此类活动能力的影响之前，不要驾驶汽车或操作其他复杂机械。

8、周围神经病变：在这些试验中，周围神经病变的最初表现包括，在某些组合中，脚趾或脚麻木或刺痛的症状，远端下肢振动或位置感减弱的迹象，或从脚踝开始的反射逐渐丧失。开发项目中的临床研究并非旨在系统地研究周围神经病变，也不包括神经传导研究、定量感觉测试或皮肤或神经活检。没有足够的证据来确定这些体征和症状的发展是否与喜保宁治疗的持续时间、累积剂量有关，或者在停止喜保宁后周围神经病变的发现是否完全可逆。

9、体重增加：在所有癫痫试验中，0.6%的喜保宁患者因体重增加而停药。喜保宁相关体重增加的长期影响尚不清楚。体重增加与水肿的发生无关。

10、水肿：儿科临床试验并不是为了评估水肿而设计的，但对照儿科研究中观察到的基于水肿的汇总数据在服用喜保宁和安慰剂的儿科患者中似乎相似。在这些研究中，一名喜保宁患者和无安慰剂患者因水肿相关不良事件而停药。在成人中，水肿与高血压或充血性心力衰竭等心血管不良事件之间没有明显关联。水肿与提示肾或肝功能恶化的实验室变化无关。