喜保宁（氨己烯酸Vigabatrin）的说明书

一、通用名称：氨己烯酸

商品名称：Sabril/喜保宁/Kigabeq

全部名称：氨己烯酸、Vigabatrin、维格定、赦癫易

二、适应症：

1、难治性复杂局部癫痫（CPS）：喜保宁（氨己烯酸Vigabatrin）适用于2岁及以上患有难治性复杂部分性癫痫的成人和儿童患者，这些患者对几种替代治疗反应不足，其潜在益处大于视力丧失的风险。喜保宁并不是治疗复杂部分性癫痫的一线药物。

2、婴儿痉挛（IS）：喜保宁适用于1个月至2岁婴儿痉挛的儿童患者，其潜在益处大于视力丧失的潜在风险。

三、用法用量：

1、用药管理：喜保宁的给药方案取决于适应症、年龄组、体重和剂型（片剂或口服溶液）。肾功能受损的患者需要调整剂量。喜保宁是在有或无食物的情况下口服的。口服溶液的喜保宁应在给药前与水混合。建议使用校准的测量设备准确测量和输送规定剂量，家用茶匙或汤匙不是一种足够的测量设备。如果决定停用喜保宁，剂量应逐渐减少。

2、推荐剂量：

（1）难治性复杂局部癫痫（CPS）：在难治性复杂部分性癫痫患者中，如果在开始治疗的3个月内没有观察到实质性临床益处，则应停用喜保宁。如果在处方医生的临床判断中，治疗失败的证据在3个月前变得明显，则应在那时停止治疗。

{1}17岁及以上的患者治疗应以1000mg/天（500mg，每天两次）开始。根据反应情况，每日总剂量可每周增加500mg。成人喜保宁的推荐剂量为3000mg/天（1500mg，每天两次）。

与3000mg/天的剂量相比，6000mg/天的剂量没有显示出额外的益处，并且与不良事件的发生率增加有关。在对患有复杂部分性癫痫的成年人进行的对照临床研究中，喜保宁通过每周减少1000mg/天的日剂量逐渐减少，直到停用。

{2}儿科（2至16岁的患者）：喜保宁的推荐剂量基于体重，分两次给药，根据反应情况，剂量可每周增加至每日总维持剂量，维持剂量基于3000mg/天成人等效剂量，体重超过60kg的患者应根据成人建议给药。

体重在10kg-15kg的患者，每日起始剂量为350mg/天，维持剂量为1050mg/天；体重＞15kg-20kg的患者，每日起始剂量为450mg/天，维持剂量为1300mg/天；体重＞20kg-25kg的患者，每日起始剂量为500mg/天，维持剂量为1500mg/天；体重＞25kg-60kg的患者，每日起始剂量为500mg/天，维持剂量为2000mg/天。

（2）婴儿痉挛（IS）：初始每日给药为50mg/kg/天，分两次给药（25mg/kg，每日两次）；随后的给药可以每3天以25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行滴定，最多可分两次给药150mg/kg/天（75mg/kg/天，每天两次）。

体重3kg的患者，起始每天两次1.5mL滴定，最高剂量每日两次4.5mL滴定；体重4kg的患者，起始每天两次2mL滴定，最高剂量每日两次6mL滴定；体重5kg的患者，起始每天两次2.5mL滴定，最高剂量每日两次7.5mL滴定；体重6kg的患者，起始每天两次3mL滴定，最高剂量每日两次9mL滴定；体重7kg的患者，起始每天两次3.5mL滴定，最高剂量每日两次10.5mL滴定；体重8kg的患者，起始每天两次4mL滴定，最高剂量每日两次12mL滴定；体重9kg的患者，起始每天两次4.5mL滴定，最高剂量每日两次13.5mL滴定；体重10kg的患者，起始每天两次5mL滴定，最高剂量每日两次15mL滴定；体重11kg的患者，起始每天两次5.5mL滴定，最高剂量每日两次16.5mL滴定；体重12kg的患者，起始每天两次6mL滴定，最高剂量每日两次18mL滴定；体重13kg的患者，起始每天两次6.5mL滴定，最高剂量每日两次19.5mL滴定；体重14kg的患者，起始每天两次7mL滴定，最高剂量每日两次21mL滴定；体重15kg的患者，起始每天两次7.5mL滴定，最高剂量每日两次22.5mL滴定；体重16kg的患者，起始每天两次8mL滴定，最高剂量每日两次24mL滴定。

在婴儿痉挛患者中，如果在2-4周内没有观察到显著的临床益处，则应停用喜保宁。如果在处方医生的临床判断中，治疗失败的证据在2-4周之前变得明显，则应在此时停止治疗。在一项针对婴儿痉挛患者的对照临床研究中，喜保宁通过每3-4天将日剂量从25mg/kg减少到50mg/kg而逐渐减少。

3、肾功能损害患者：喜保宁进入体内后主要通过肾脏排出。对于2岁及以上的成人和儿童患者，轻度肾功能损害（CLcr>50-80mL/min）：剂量应减少25%；中度肾功能损害（CLcr>30-50mL/min）：剂量应减少50%；严重肾功能损害（CLcr>10-30mL/min）：剂量应减少75%。可以使用以下公式从血清肌酐（mg/dL）估算CLcr（单位：mL/min）：

2岁至12岁以下患者：CLcr（mL/min/1.73 m2）=（K×Ht）/Scr

12岁或以上的成人和儿童患者：CLcr（mL/min）=[140年龄（年）]×体重（kg）/[72×血清肌酐（mg/dL）]（女性患者为×0.85）

高度（Ht），单位为厘米；血清肌酐（Scr），mg/dL；K（比例常数）：女性儿童（＜12岁）：K=0.55；男婴（<12岁）：K=0.70

四、不良反应：

在喜保宁的临床研究中，最常见（≥5%）不良反应是头痛、嗜睡、疲劳、头晕、抽搐、鼻咽炎、体重增加、上呼吸道感染、视野缺陷、抑郁、震颤、眼球震颤、恶心、腹泻、记忆障碍、失眠、易怒，协调异常、视力模糊、复视、呕吐、流行性感冒、发热和皮疹。

喜保宁经上市后，还出现了出生缺陷、耳聋、青春期延迟、胃肠道出血、食管炎、发育迟缓、面部水肿、恶性高热、多器官衰竭、胆汁淤积、强直、脑病、张力高、张力低、肌肉痉挛、肌阵挛、视神经炎、运动障碍、急性精神病、冷漠、谵妄、轻躁狂、新生儿躁动、精神障碍、喉水肿、肺栓塞、呼吸衰竭、喘鸣、血管水肿、斑丘疹、瘙痒症、Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、脱发等不良事件。

五、储存：

喜保宁的储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）。

七、作用机制：

喜保宁中的Vigabatrin抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，但据信是其作为γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-T）的不可逆抑制剂的作用的结果，γ-氨基琥珀酸转氨酶是负责抑制性神经递质GABA代谢的酶。这种作用导致中枢神经系统中GABA水平升高。尚未确定血浆浓度与疗效之间的直接相关性。药物作用的持续时间被认为取决于酶再合成的速率，而不是药物从系统循环中消除的速率。