比美替尼（Binimetinib）的说明书

一、通用名称：比美替尼

商品名称：MEKTOVI

全部名称：比美替尼、Binimetinib、贝美替尼、伏癌癒

二、适应症：

1、BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：比美替尼（Binimetinib）与康奈非尼（Encorafenib）联合使用，用于治疗经FDA批准的试验检测到的BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：比美替尼适用于与康奈非尼联合治疗具有BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌的成年患者，如FDA批准的测试所检测到的。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用比美替尼之前，医生会确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变，如果在血浆标本中没有检测到突变，则检测肿瘤组织。

2、推荐剂量：比美替尼的推荐剂量为45mg，每天口服两次，间隔约12小时，与康奈非尼（Encorafenib）联合使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。可以与食物一起服用，也可以不与食物一起食用。康奈非尼的推荐剂量需参考其处方信息。

3、剂量调整：如果患者使用比美替尼出现不良反应，医生会根据病情的严重程度调整药物的剂量，首次剂量可减少至每天口服两次30mg，如果患者不能耐受每天两次30mg，则永久停药。对于中度（总胆红素大于1.5且≤3×ULN和任何AST）或重度（总胆红素水平＞3×ULN和任何AST的）肝损伤的患者，建议剂量为每天口服两次30mg。

四、不良反应：

在比美替尼与康奈非尼联合治疗疾病的临床研究中，最常见的（≥25%）不良反应是疲劳、恶心、腹泻、呕吐、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。严重不良反应（≥2%）包括出血、腹泻、贫血、呼吸困难、肺炎、心律失常、装置相关感染、水肿、心肌梗死、胸腔积液。

五、储存：

比美替尼的储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C和30°C（59°F和86°F）之间偏移。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物数据，当对孕妇施用比美替尼时，会导致胎儿损伤。因此建议有生育能力的女性在使用比美替尼治疗期间以及最后一次用药后30天内使用有效的避孕措施；建议妇女在使用比美替尼治疗期间以及最后一剂药物后的3天内不要进行母乳喂养。

2、肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者的比美替尼浓度可能会升高。对于轻度肝损伤（总胆红素>1且≤1.5×ULN和任何AST或总胆红素≤ULN且AST>ULN）的患者，不建议调整比美替尼的剂量。减少中度（总胆红素>1.5且≤3×ULN和任何AST）或重度（总胆红素水平>3×ULN或任何AST）肝损伤患者的比美替尼剂量。

七、作用机制：

比美替尼是促分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子。在体外，比美替尼在无细胞测定中抑制细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化，以及BRAF突变的人类黑色素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化。在BRAF突变小鼠异种移植物模型中，比美替尼还抑制体内ERK磷酸化和肿瘤生长。

比美替尼和康奈非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，在小鼠BRAF V600E突变体人黑色素瘤异种移植物研究中，联合使用比美替尼和康奈非尼在体外BRAF突变阳性细胞系中具有更大的抗增殖活性，并在肿瘤生长抑制方面具有更大抗肿瘤活性。此外，与单独使用任何一种药物相比，比美替尼和康奈非尼的组合延迟了小鼠BRAF V600E突变体人黑色素瘤异种移植物中耐药性的出现。