司美格鲁肽片（Semaglutide）的注意事项有哪些

司美格鲁肽片（Semaglutide）的临床研究中，出现了甲状腺C细胞肿瘤的风险、胰腺炎、糖尿病视网膜病变并发症、伴随使用胰岛素促分泌素或胰岛素的低血糖症、急性肾损伤、超敏反应、急性胆囊疾病等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用司美格鲁肽片。

1、甲状腺C细胞肿瘤（MTC）的风险：在小鼠和大鼠中，在终生暴露于临床相关的血浆暴露后，司美格鲁肽导致甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和癌）的发生率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性增加。司美格鲁肽片禁忌用于有MTC个人或家族史的患者或MEN 2患者。就使用司美格鲁肽片的MTC的潜在风险向患者提供咨询，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。

另一种GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗的患者在上市后出现MTC病例。常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对司美格鲁肽片治疗患者MTC的早期检测价值不确定。由于血清降钙素的检测特异性低和甲状腺疾病的背景发病率高，这种监测可能会增加不必要手术的风险。血清降钙素值显著升高可能表明MTC，MTC患者的降钙素水平通常＞50ng/L。如果测量血清降钙素并发现其升高，则应进一步评估患者。在体格检查或颈部成像中发现甲状腺结节的患者也应进行进一步评估。

2、胰腺炎：在血糖控制试验中，胰腺炎被报告为严重不良事件。开始服用司美格鲁肽片后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状（包括持续的严重腹痛，有时会辐射到背部，可能伴有呕吐，也可能不伴有呕吐）。如果怀疑是胰腺炎，应停止使用司美格鲁肽片，并开始适当的管理；如果确认，则不应重新启动司美格鲁肽片。

3、糖尿病视网膜病变并发症：血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。长期使用司美格鲁肽片控制血糖对糖尿病视网膜病变并发症的影响尚未得到研究。有糖尿病视网膜病变病史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展情况。

4、伴随使用胰岛素促分泌素或胰岛素的低血糖症：接受司美格鲁肽片与胰岛素促分泌剂（如磺酰脲）或胰岛素联合治疗的患者可能会增加低血糖风险，包括严重低血糖。低血糖的风险可以通过减少磺酰脲（或其他伴随给药的胰岛素促分泌剂）或胰岛素的剂量来降低。告知使用这些伴随药物的患者低血糖风险，并教育他们低血糖的体征和症状。

5、急性肾损伤：有上市后报告称，在使用GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽片）治疗的患者中，急性肾损伤和慢性肾功能衰竭恶化，有时可能需要血液透析。据报道，其中一些事件发生在没有已知潜在肾脏疾病的患者身上。大多数报告的事件发生在经历过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者身上。在报告严重胃肠道不良反应的患者开始或增加司美格鲁肽片剂量时监测肾功能。

6、超敏反应：据报道，接受司美格鲁肽片治疗的患者出现了严重的超敏反应（如过敏反应、血管性水肿）。如果出现超敏反应，停止使用司美格鲁肽片；按照护理标准及时治疗，并进行监测，直到症状和体征消失。司美格鲁肽片禁忌用于既往对Semaglutide或其中任何赋形剂有严重超敏反应的患者。GLP-1受体激动剂的过敏反应和血管性水肿已有报道。有血管性水肿史或对另一种GLP-1受体激动剂过敏史的患者应谨慎使用。

7、急性胆囊疾病：GLP-1受体激动剂试验和上市后报告了胆囊疾病的急性事件，如胆结石或胆囊炎。在安慰剂对照试验中，1%接受7mg司美格鲁肽片治疗的患者出现了胆结石。14mg司美格鲁肽片或安慰剂治疗的患者没有出现胆结石。如果怀疑有胆结石，应进行胆囊研究并进行适当的临床随访。