仑伐替尼（Lenvatinib）联合pd1治疗晚期肝癌

仑伐替尼（Lenvatinib）加抗PD-1抗体可作为不可切除的中晚期肝细胞癌（HCC）患者的转换治疗，超过70%的肝细胞癌患者被诊断为晚期，失去了根治性手术的机会。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）仑伐替尼和抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抗体的联合治疗在晚期肝细胞癌的一线和二线治疗中均取得了较高的肿瘤缓解率。

一项单组II期试验中，患者每天口服一次仑伐替尼，每3周静脉注射一次抗PD-1药物（一个周期），在第四个周期之前，然后每两个周期评估肿瘤反应和可切除性。主要终点是研究者评估的转换成功率，次要终点包括根据修正RECIST（mRECIST）和实体瘤反应评估标准进行的独立影像学审查（IIR）评估的客观反应率(ORR)、无进展生存率（PFS）和12个月无复发生存率（RFS）、R0切除率、总生存率（OS）和安全性。

结果在纳入的56例患者中，94.6%的患者有大血管侵犯，28.6%的患者有肝外转移。中位随访时间为23.5个月。主要终点显示转换成功率为55.4%。ORR在每例mRECIST中为53.6%，在每例RECIST 1.1中为44.6%。中位PFS为8.9个月，中位OS为23.9个月。在31名成功转化的患者中，21名接受了手术，R0切除率为85.7%，病理完全缓解率为38.1%，12个月RFS率为47.6%。42.9%的患者观察到≥3级的治疗相关不良事件。预处理样品的肿瘤免疫微环境分析显示，与无应答者相比，应答者中CD8+ T细胞显著富集。因此仑伐替尼加抗PD-1抗体作为不可切除肝细胞癌的转换治疗，具有良好的疗效和可耐受的安全性。预先存在的CD8+细胞被鉴定为对该方案反应的有希望的生物标志物。

仑伐替尼原研药已经在国内上市，并且进入乙类医保范围内，规格4mg*30粒每盒的价格可能在3千多人民币。目前在海外上市的仑伐替尼原研药，规格4mg*30粒每盒的价格可能在1千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有仑伐替尼仿制药生产上市，其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，但价格更为便宜，如孟加拉药厂生产的规格4mg*30粒每盒的价格可能在八百人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。