利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）的说明书

一、名称：利索卡布他根、Lisocabtagene maraleucel、BREYANZI

二、适应症：

利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，适用于患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者的治疗，包括未明确说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括源于惰性淋巴瘤的DLBCL）、高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级，这些患者具有：

1、一线化学免疫治疗的难治性疾病或一线化学免疫疗法12个月内复发；或

2、一线化学免疫治疗的难治性疾病或一线化学免疫疗法后复发，且由于合并症或年龄而不符合造血干细胞移植（HSCT）的条件；或

3、经过两种或多种系统治疗后复发或难治性疾病。

使用限制：利索卡布他根不适用于治疗原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者。

三、用法用量：

利索卡布他根仅限自体使用，且仅供静脉注射使用。

1、剂量：关于实际输注的细胞数量和体积，需参见各成分的输注放行证书（RFI证书）。在开始淋巴清除化疗前，确认利索卡布他根的可用性。

（1）一线治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）：单剂量利索卡布他根包含90-110×106个CAR阳性活T细胞（由CD8和CD4成分的1:1 CAR阳性活T细胞组成），每种成分分别装在1-4个单剂量小瓶中。

（2）经过两个或多个疗程后复发或难治性大B细胞淋巴瘤：单剂量利索卡布他根包含50-110×106个CAR阳性活T细胞（由CD8和CD4成分的1:1 CAR阳性活T细胞组成），每种成分分别装在1至4个单剂量瓶中。

2、管理：

（1）预处理：在输注利索卡布他根之前，给予淋巴清除化疗方案：氟达拉滨（fludarabine）30mg/m2/天静脉注射（IV），环磷酰胺（cyclophosphamide）300mg/m2/天静脉注射，共3天。淋巴清除化疗完成后2-7天输注利索卡布他根。

（2）术前用药：为了最大限度地降低输注反应的风险，在使用利索卡布他根治疗前30-60分钟，给患者预先使用对乙酰氨基酚(口服650mg)和苯海拉明(25-50mg，静脉或口服)或另一种H1抗组胺药。避免预防性使用全身性皮质类固醇，因为它们可能会干扰利索卡布他根的活性。

3、如果患者在之前的化疗中有未解决的严重不良事件、活动性未控制感染或活动性移植物抗宿主病（GVHD），则延迟输注利索卡布他根。

四、不良反应：

利索卡布他根的临床研究中，最常见的副作用包括中性粒细胞减少症、贫血或血小板减少症，以及细胞因子释放综合征(一种可能危及生命的疾病，可能导致发烧、呕吐、呼吸急促、疼痛和低血压)。

五、储存：

利索卡布他根由基因修饰的自体T细胞组成，以每种CD8成分和CD4成分的单独冷冻悬浮液的形式在小瓶中提供，在液氮运输器的蒸汽相中被直接运送到与输注中心相关的细胞实验室或临床药房，收到且明确患者信息后将小瓶储存在温度监控系统中的液氮蒸气相中(低于或等于零下130°C)。输注前解冻利索卡布他根。

六、作用机制：

利索卡布他根是一种CD19导向的遗传修饰自体细胞免疫疗法，作为确定的组合物给药，以减少CD8阳性和CD4阳性T细胞剂量的可变性。CAR由FMC63单克隆抗体衍生的单链可变片段(scFv)、IgG4铰链区、CD28跨膜结构域、4-1BB (CD137)共刺激结构域和CD3激活结构域组成。CD3信号对启动活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB(CD137)信号增强了利索卡布他根的扩增和持久性。 CAR与在肿瘤和正常B细胞的细胞表面上表达的CD19结合，诱导CAR T细胞的活化和增殖、促炎细胞因子的释放和靶细胞的细胞毒性杀伤。xa0