利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）的注意事项

利索卡布他根（Lisocabtagene maraleucel）的临床研究中，出现了细胞因子释放综合征、神经毒性、过敏反应、严重感染、长期血细胞减少、低丙种球蛋白血症、继发性恶性肿瘤等警告与注意事项，还会对患者的驾驶和使用机器能力产生一定程度的影响。

1、细胞因子释放综合征（CRS）：包括致命或危及生命的反应，最常见的表现包括发热、低血压、心动过速、寒战、缺氧和头痛，可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括房颤和室性心动过速)、心脏骤停、心力衰竭、弥漫性肺泡损伤、肾功能不全、毛细血管渗漏综合征、低血压、缺氧和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)。

患者在REMS认证的医疗机构接受利索卡布他根输注后，每天监测患者的CRS体征和症状，至少持续7天。输注后至少4周，监测患者的CRS体征或症状。在出现CRS的第一个迹象时，根据指示开始使用支持性治疗、tocilizumab或tocilizumab和皮质类固醇进行治疗。如果任何时候出现CRS的迹象或症状，建议患者立即寻求医疗救助。

2、神经毒性：包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，还出现了包括脑水肿和癫痫发作在内的严重事件，也出现了致命和严重的脑白质病病例，其中一些可归因于氟达拉滨。最常见的神经毒性（≥5%）包括脑病、震颤、失语症、头痛、头晕和谵妄。在REMS认证的医疗机构进行利索卡布他根输注后，至少连续7天每天监测患者的神经毒性体征和症状，并评估神经症状的其他原因。输注后至少4周，监测患者的神经毒性体征或症状，并及时治疗。根据需要，通过支持性护理和/或皮质类固醇控制神经毒性。如果在任何时候出现神经毒性的体征或症状，建议患者立即就医。

3、过敏反应：输注利索卡布他根可能会出现过敏反应。二甲基亚砜（DMSO）可能会导致严重的过敏反应，包括过敏反应。

4、严重感染：包括危及生命或致命的感染，可能包括不明病原体的3级或以上感染、细菌感染、病毒感染、真菌感染，还会出现发热性中性粒细胞减少症，可能与CRS并发。如果出现发热性中性粒细胞减少症，评估感染情况，并根据医学指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。在使用利索卡布他根前后监测患者的感染症状和体征，并进行适当治疗。根据标准机构指南使用预防性抗菌药物。避免对具有临床意义的活动性全身感染患者使用利索卡布他根。

5、长期血细胞减少：在淋巴清除化疗和利索卡布他根输注后，患者可能出现数周未缓解的血细胞减少。临床研究中36%的LBCL患者在接受利索卡布他根输注后的第29天持续出现3级或更高的血细胞减少症，包括血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血。在使用利索卡布他根前后监测全血细胞计数。

6、低丙种球蛋白血症：接受利索卡布他根治疗的患者可能出现b细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症，这是一种不良反应或输注后实验室IgG水平低于500mg/dL。

使用利索卡布他根治疗后监测免疫球蛋白水平，并根据临床指征使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。在开始淋巴清除化疗前的至少6周内，在利索卡布他根治疗期间，以及治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

7、驾驶和使用机器能力的影响：由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，接受利索卡布他根治疗的患者在使用药物后的8周内有意识改变或降低或协调能力受损的风险。建议患者在至少8周内不要驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或有潜在危险的机器。

由于利索卡布他根的上市的时间较短，其价格等相关资讯可能较少。