米维妥昔单抗（Mirvetuximab soravtansine-gynx）的说明书

一、名称：米维妥昔单抗、Mirvetuximab soravtansine-gynx、Elahere

二、适应症：

米维妥昔单抗（Mirvetuximab soravtansine-gynx）适用于叶酸受体-α（FR-α）阳性、铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过1至3次全身治疗方案。

三、用法用量：

1、用药前：医生会根据患者体内FR-α肿瘤表达的存在，选择使用米维妥昔单抗治疗耐铂上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。在开始米维妥昔单抗之前，前8个周期每隔一个周期，根据临床指征进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。

2、推荐剂量：米维妥昔单抗的推荐剂量为6mg/kg调整后的理想体重（AIBW），每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

米维妥昔单抗的总剂量根据每位患者的AIBW使用以下公式计算:

AIBW=理想体重（IBW[kg]）+0.4*（实际体重[kg]-IBW）；

女性IBW（kg）=0.9 *身高（cm）-92。

3、剂量调整：如果患者使用米维妥昔单抗后出现不良反应，医生会按照以下方式调整其剂量；首次剂量会减少至5mg/kg调整后的理想体重（AIBW）；第二次剂量会减少至4mg/kg调整后的理想体重（AIBW）；不能耐受4mg/kgAIBW的患者应永久停药。

4、管理：

（1）术前用药：在每次输注米维妥昔单抗一天之前，医生可能会给予术前用药，包括皮质类固醇、抗组胺药、退热药、止吐药等，以减少输注相关反应（IRRs）、恶心和呕吐的发生率和严重性。

（2）眼科护理：任何皮质类固醇药物的初始处方和更新应仅在用裂隙灯检查后进行。从每次输注的前一天开始，在每只眼睛中施用一滴眼用局部类固醇，每天6次，直到第4天；然后在每个米维妥昔单抗周期的第5-8天，每天4次，每只眼睛滴一滴。在使用米维妥昔单抗治疗期间，建议每天至少使用四次润滑眼药水。指导患者使用润滑眼药水，并建议在眼部外用类固醇给药后至少等待10分钟，再滴注润滑眼药水。

四、不良反应：

在米维妥昔单抗的临床研究中，最常见的（≥20%）不良反应（包括实验室异常）包括视力损害、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、恶心、丙氨酸转氨酶升高、角膜病变、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病、腹泻、白蛋白减少、便秘、碱性磷酸酶升高、干眼、镁减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白减少。

五、储存：

米维妥昔单抗是一种注射制剂，通常将米维妥昔单抗小瓶直立储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，直到在原纸盒中制备，以避免光照。不要冻结或摇晃。

如果稀释的米维妥昔单抗输注液没有立即使用，将溶液在环境温度[(18°C至25°C(64.4°F至77°F)]下储存不超过8小时(包括输注时间)，或者在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏不超过12小时。如果冷藏，给药前让输液袋达到室温。冷藏后，在8小时内(包括输液时间)给予稀释的输液。

六、特殊人群：

根据其作用机制，米维妥昔单抗在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，因为它含有遗传毒性化合物（DM4）并影响活跃分裂的细胞。因此建议妇女在接受米维妥昔单抗治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养；对于生殖能力的女性，在接受米维妥昔单抗治疗期间以及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

米维妥昔单抗是一种抗体-药物缀合物（ADC），该抗体是针对叶酸受体α（FR-α）的嵌合IgG1。小分子DM4是一种微管抑制剂，通过可切割的接头与抗体相连。与叶酸受体α结合后，米维妥昔单抗被内化，随后通过蛋白水解切割在细胞内释放DM4。DM4破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。