恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）的说明书

一、通用名称：恩美曲妥珠单抗

商品名称：KADCYLA/赫赛莱

全部名称：恩美曲妥珠单抗、Ado-trastuzumab emtansine、TDM-1

二、适应症：

1、转移性乳腺癌（MBC）：恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）作为单一药物，适用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，这些患者之前分别或联合接受了曲妥珠单抗（trastuzumab）和紫杉烷（taxane）治疗。患者应具备以下任一条件：

（1）接受过转移性疾病的既往治疗，或

（2）在完成辅助治疗期间或六个月内出现疾病复发。

2、早期乳腺癌（EBC）：恩美曲妥珠单抗作为一种单一药物，适用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，这些患者在接受基于紫杉烷和曲妥珠单抗的新辅助治疗后存在残余浸润性疾病。

三、用法用量：

1、用药选择：根据肿瘤标本中HER2蛋白过度表达或HER2基因扩增选择患者。HER2蛋白过度表达和/或HER2基因扩增的评估应由具有证明能力的实验室使用FDA批准的乳腺癌特异性检测进行。不要用曲妥珠单抗替代恩美曲妥珠单抗。

2、推荐剂量：恩美曲妥珠单抗的推荐剂量为3.6mg/kg，每3周（21天周期）静脉输注一次。不要以大于3.6mg/kg的剂量给药恩美曲妥珠单抗。患有转移性乳腺癌（MBC）的患者应接受治疗，直到疾病恶化或出现无法控制的毒性；患有早期乳腺癌（EBC）的患者应接受总共14个周期的治疗，除非出现疾病复发或无法控制的毒性反应。

（1）第一次输液：输液时间超过90分钟，在输注过程中以及首次给药后至少90分钟内，观察患者是否出现发热、寒战或其他输注相关反应。

（2）随后的输注：如果先前的输注耐受性良好，则在30分钟内给药。在输液期间和输液后至少30分钟内观察患者。

3、剂量调整：如果患者使用恩美曲妥珠单抗后出现不良反应，医生会根据不良反应调整其剂量，首次剂量减少至3mg/kg，第二次剂量减少至2.4mg/kg，如果患者还需进一步减少剂量，应停止恩美曲妥珠单抗治疗。且在减少剂量后，不要再增加恩美曲妥珠单抗的剂量。

如果延迟或错过了计划剂量，请尽快给药。调整给药时间表，保持两次给药间隔3周。按照患者在最近一次输液中耐受的剂量和速度进行输液。如果患者出现与输注相关的反应，请减慢或中断恩美曲妥珠单抗的输注速度。因危及生命的输注相关反应而永久停用恩美曲妥珠单抗。

四、不良反应：

在恩美曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的临床研究中，最常见的（≥25%）不良反应是疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少、头痛、转氨酶升高、便秘和鼻出血。在恩美曲妥珠单抗治疗早期乳腺癌的临床研究中，最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少、头痛、周围神经病变和关节痛。恩美曲妥珠单抗经上市后，自发报告的不良反应有肿瘤溶解综合征、外渗后皮肤/组织坏死。

五、储存：

将恩美曲妥珠单抗注射液小瓶储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，直至复溶。不要冻结或摇晃。应立即使用稀释的恩美曲妥珠单抗进行输液。如果不立即使用，可在使用前将溶液储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中长达24小时。如果不立即使用，24小时后丢弃未使用的恩美曲妥珠单抗。

六、特殊人群：

1、女性：怀孕期间使用恩美曲妥珠单抗可能会导致胚胎-胎儿损伤。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂给药后的7个月内使用有效的避孕方法；建议女性在治疗期间和最后一剂给药后的7个月内不要进行母乳喂养。

2、男性：由于潜在的遗传毒性，建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用恩美曲妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

七、用药过量：

没有已知的恩美曲妥珠单抗过量的解毒剂。在临床试验中，据报告恩美曲妥珠单抗用药过量约为推荐剂量的两倍，导致2级血小板减少症（4天后解决）和一例死亡。在死亡病例中，患者错误地接受了6mg/kg的恩美曲妥珠单抗，并在用药过量后约3周死亡；死因和与恩美曲妥珠单抗的因果关系尚未确定。

八、作用机制：

恩美曲妥珠单抗是一种HER2靶向抗体-药物缀合物，抗体是人源化抗HER2 IgG1，曲妥珠单抗（trastuzumab），小分子细胞毒素DM1是一种微管抑制剂。与HER2受体的亚结构域IV结合后，恩美曲妥珠单抗经历受体介导的内化和随后的溶酶体降解，导致细胞内释放含DM1的细胞毒性分解代谢物。DM1与微管蛋白的结合破坏了细胞中的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。此外，体外研究表明，与曲妥珠单抗类似，恩美曲妥珠单抗抑制HER2受体信号传导，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，并抑制过表达HER2的人乳腺癌细胞中HER2胞外结构域的脱落。