恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）的注意事项有哪些

恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）的临床研究中，出现了肝毒性、左心室功能障碍、胚胎-胎儿毒性、肺毒性、输液相关反应、过敏反应、出血、血小板减少症、神经毒性、外渗等警告与注意事项，可能需要暂时中断、减少剂量或停止恩美曲妥珠单抗的治疗。

1、肝毒性：主要表现为血清转氨酶浓度无症状的短暂升高，所有死亡病例均发生在恩美曲妥珠单抗的转移性乳腺癌临床试验中，包括严重的药物性肝损伤和相关的肝性脑病。在开始恩美曲妥珠单抗治疗前和每次服用前，监测血清转氨酶和胆红素。在血清转氨酶和/或总胆红素升高的情况下，酌情减少剂量或停用恩美曲妥珠单抗。对于血清转氨酶>3×ULN且伴有总胆红素>2×ULN的患者，永久停止治疗。一旦诊断出肝脏的结节性再生性增生（NRH），恩美曲妥珠单抗治疗必须永久停止。

2、左心室功能障碍：在接受恩美曲妥珠单抗治疗的患者中观察到LVEF降低至<40%。在临床试验中观察到了严重的心力衰竭病例，但没有致命病例。对于转移乳腺癌患者，如果在常规监测中，LVEF<40%，或为40%-45%，且比治疗前绝对下降10%或更多，则停止恩美曲妥珠单抗，并在大约3周内重复LVEF评估。对于早期乳腺癌患者，如果在常规监测中，LVEF<45%，或为45%-49%，且比治疗前绝对下降10%或更多，则停止恩美曲妥珠单抗，并在大约3周内重复LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降，则永久停用恩美曲妥珠单抗。

3、胚胎-胎儿毒性：孕妇服用恩美曲妥珠单抗会对胎儿造成伤害。在接受曲妥珠单抗(恩美曲妥珠单抗的抗体成分)治疗的患者的上市后环境中，观察到羊水过少病例以及表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡的羊水过少序列。DM1是恩美曲妥珠单抗的细胞毒性成分，根据其作用机制，可引起胚胎-胎儿毒性。

在开始恩美曲妥珠单抗之前，核实具有生殖潜力的女性的怀孕状况。告知孕妇和具有生殖潜力的女性，在怀孕期间或受孕前7个月内暴露恩美曲妥珠单抗会导致胎儿损伤。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂恩美曲妥珠单抗后的7个月内使用有效的避孕方法。

4、肺毒性：临床试验中报告了间质性肺病(ILD)的病例，包括肺炎，其中一些导致急性呼吸窘迫综合征或致命结果。体征和症状包括呼吸困难、咳嗽、疲劳和肺部浸润。对于诊断为ILD或肺炎的患者，永久停止恩美曲妥珠单抗治疗。对于接受辅助治疗的放射性肺炎患者，对于≥3级或对标准治疗无反应的2级患者，应永久停用恩美曲妥珠单抗。由于晚期恶性肿瘤并发症、共病和接受同步肺部放疗而导致静息时呼吸困难的患者，肺毒性的风险可能会增加。

5、输液相关反应（IRRS）、过敏反应：临床试验中报告了以下列一种或多种症状为特征的输注相关反应：潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛和心动过速。在大多数患者中，这些反应在输注终止后的几个小时至一天内消失。严重IRR患者应中断恩美曲妥珠单抗治疗。如果出现危及生命的IRR，应永久停止恩美曲妥珠单抗治疗。应密切观察患者的IRR反应，尤其是在第一次输注期间。

6、出血：临床试验中，报告了出血事件的病例，包括中枢神经系统、呼吸系统和胃肠道出血。这些出血事件中的一些导致了致命的结果。虽然在一些观察到的病例中，患者还接受了抗凝治疗、抗血小板治疗或患有血小板减少症，但在其他病例中，没有已知的其他危险因素。谨慎使用这些药物，并考虑在医学上有必要合并使用时进行额外监测。

7、血小板减少症：临床试验中报告了血小板减少症或血小板计数减少，这些患者中的大多数出现1级或2级事件（前和每次使用前监测血小板计数，如果血小板计数下降至≥3级（<50000/mm3），在血小板计数恢复至1级（≥75000/mm3）之前，不要使用恩美曲妥珠单抗。

8、神经毒性：临床研究中报告了外周神经病变，主要为1级，主要为感觉神经病变，对于出现3级或4级周围神经病的患者，应暂时停用恩美曲妥珠单抗，直至缓解至≤2级。应持续对患者进行神经毒性体征或症状的临床监测。

9、外渗：在临床研究中，已经观察到外渗的继发性反应。这些反应在输注后24小时内更频繁地观察到，通常是轻微的，包括输注部位的红斑、触痛、皮肤刺激、疼痛或肿胀。恩美曲妥珠单抗外渗的具体治疗方法尚不清楚。在给药过程中，应密切监控输注部位，以防可能的皮下渗透。

恩美曲妥珠单抗原研药已经在国内上市，并且进入医保范围，仅限符合条件的患者进行报销，规格100mg每盒的价格可能在2万人民币左右，此药属于严管药品。在海外上市恩美曲妥珠单抗原研药有土耳其版、欧洲版，规格100mg每盒的价格可能在3千-8千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，目前还没有恩美曲妥珠单抗仿制药生产上市。