奈拉替尼（Neratinib）的注意事项有哪些

患者在使用奈拉替尼（Neratinib）治疗期间，应注意腹泻、肝毒性、胚胎-胎儿毒性等事件的产生。

1、腹泻：在使用奈拉替尼治疗期间，出现了严重的腹泻和后遗症，如脱水、低血压和肾衰竭。在临床实验中，大多数患者(93%)在治疗的第一个月出现腹泻，首次出现≥3级腹泻的中位时间为8天，且≥3级腹泻的中位累积持续时间为5天。止泻预防已被证明可降低腹泻的发病率和严重程度。指导患者在服用第一剂奈拉替尼的同时使用洛哌丁胺进行止泻预防，并在治疗的前56天继续使用；第56天后，滴定剂量以实现每天1-2次排便，且不超过每天16mg洛哌丁胺。

监测患者的腹泻情况，并根据需要使用额外的止泻药进行治疗。当出现伴有脱水的严重腹泻时，根据需要给予液体和电解质，中断奈拉替尼，并减少后续剂量。根据临床指征进行粪便培养，以排除3级或4级腹泻或具有复杂特征(脱水、发烧、中性粒细胞减少症)的任何级别腹泻的感染原因。

2、肝毒性：奈拉替尼与肝毒性有关，其特征是肝酶增加。实验中，10%的患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高≥2×ULN，5%的患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥2×ULN，1.7%的患者AST或ALT升高>5×ULN(≥3级)。肝毒性或肝转氨酶升高导致1.7%接受奈拉替尼治疗的患者停药。

在开始使用奈拉替尼治疗前3个月，应每月测量总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间根据临床指征每3个月测量一次。这些试验也应在出现3级腹泻或任何肝毒性体征或症状的患者中进行，如疲劳加重、恶心、呕吐、右上腹部压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多。

3、胚胎-胎儿毒性：基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇施用时，奈拉替尼可导致胎儿损伤。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕兔子施用奈拉替尼导致兔子流产、胚胎-胎儿死亡和胎儿异常，母体AUC约为接受推荐剂量的患者AUC的0.2倍。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。

奈拉替尼原研药在国内以马来酸奈拉替尼片的名称上市，并且进入乙类医保范围，但仅限于符合适应症的患者报销，规格40mg*180片每盒的价格可能在七千多人民币左右。在海外还有出售奈拉替尼仿制药，药物成分与原研药的药物成分基本一致，孟加拉药厂生产的规格40mg*180片每盒的价格可能在四千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。