奈拉替尼（Neratinib）的说明书

一、通用名称：奈拉替尼

商品名称：Nerlynx

全部名称：奈拉替尼、Neratinib、贺俪安、来那替尼、马来酸奈拉替尼片、马来酸来那替尼

二、适应症：

1、早期乳腺癌的扩展辅助治疗：

奈拉替尼（Neratinib）作为一种单一药物，适用于早期人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌成年患者的长期辅助治疗，以接受基于曲妥珠单抗（Trastuzumab）的辅助治疗。

2、晚期或转移性乳腺癌：

奈拉替尼与卡培他滨（Capecitabine）的组合适用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者的治疗，这些患者在转移性背景下已经接受了两次或更多次基于抗HER2的治疗方案。

三、用法用量：

1、用药前：建议患者在使用奈拉替尼治疗的前两个周期（56天）进行止泻预防，并应从第一剂开始。将洛哌丁胺滴定至每天1至2次排便。第1-2周(第1-14天)每天3次，每次4mg服用；第3-8周(第15-56天)每天2次，每次4mg服用；第9-52周(第57-365天)根据需要服用4mg(每天不超过16mg)。

2、推荐剂量：

（1）早期乳腺癌的扩展辅助治疗：奈拉替尼的推荐剂量为240mg(6片)，每日口服一次，随食物服用，持续至疾病复发或长达一年。

（2）晚期或转移性乳腺癌：奈拉替尼的推荐剂量为240mg(6片)，在21天周期的第1-21天每天随食物口服一次，加上卡培他滨(750mg/m2，每天口服两次)，在21天周期的第1-14天，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

（3）剂量递增：对于早期乳腺癌和转移性乳腺癌患者，可以考虑将奈拉替尼的剂量增加两周，而不是从每天240mg的剂量开始。第1周(第1-7天)的剂量为每日120mg(三片40mg)；第2周(第8-14天)的剂量为每日160mg(四片40mg)；第3周及以后的剂量为每日240mg（6片40mg）。

3、剂量调整：如果患者使用奈拉替尼出现不良反应，如不良反应未能恢复至0-1级或基线水平，毒性导致治疗延迟>3周，或无法耐受每日120mg的患者应停用奈拉替尼。其他临床情况可能导致根据临床指征调整剂量。

（1）奈拉替尼单药治疗剂量调整：首次剂量减少至每日200mg；第二次剂量减少至每日160mg；第三次剂量减少至每日120mg。

（2）奈拉替尼联合卡培他滨治疗剂量调整：首次剂量减少至每日160mg；第二次剂量减少至每日120mg。

（3）肝损害：对于肝功能严重受损的患者(Child Pugh C)，将奈拉替尼起始剂量降至80mg；对于轻度至中度肝功能损害(Child Pugh A或B级)的患者，不建议调整剂量

（4）胃酸减少剂：避免质子泵抑制剂（PPI）与奈拉替尼同时使用；至少在下一剂H2受体拮抗剂前2小时或H2受体拮抗剂后10小时服用奈拉替尼；抗酸剂后3小时单独给药奈拉替尼。

四、不良反应：

在早期乳腺癌的扩展辅助治疗的临床研究中，奈拉替尼最常见的不良反应(≥5%)为腹泻、恶心、腹痛、乏力、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲异常、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。在晚期或转移性乳腺癌的临床研究中，加卡培他滨组最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。

五、储存：

奈拉替尼储存在受控的室温下，20°C至25°C(68°F至77°F)；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物研究的发现和作用机制，当给孕妇施用时，奈拉替尼可导致胎儿损伤，因此建议具有生殖潜力的女性在接受奈拉替尼治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施；哺乳期妇女在服用奈拉替尼期间以及最后一剂后至少1个月内不要进行母乳喂养。

2、男性：建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一剂奈拉替尼后的3个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

奈拉替尼是一种不可逆结合表皮生长因子受体（EGFR）、HER2和HER4的细胞内激酶抑制剂。在体外，奈拉替尼减少EGFR和HER2自磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中显示抗肿瘤活性。奈拉替尼人体代谢物M3、M6、M7和M11在体外抑制EGFR、HER2和HER4的活性。在体内，口服奈拉替尼抑制了具有表达HER2和EGFR的肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。

奈拉替尼原研药在国内以马来酸奈拉替尼片的名称上市，并且进入乙类医保范围，但仅限于符合适应症的患者报销，规格40mg*180片每盒的价格可能在七千多人民币左右。在海外还有出售奈拉替尼仿制药，药物成分与原研药的药物成分基本一致，孟加拉药厂生产的规格40mg*180片每盒的价格可能在四千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。