Rezlidhia（Olutasidenib）的注意事项

在Rezlidhia（Olutasidenib）治疗复发性或难治性急性髓细胞白血病（AML）的临床研究中，出现了分化综合征、肝毒性等警告与注意事项，如果怀疑有分化综合征，停止Rezlidhia并开始皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直到症状消失。

1、分化综合征：

在临床试验中，16%的患者出现分化综合征，8%接受治疗的患者出现3级或4级分化综合征，1%的患者死亡。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命，其症状包括白细胞增多、呼吸困难、肺浸润/胸膜心包积液、肾损伤、发热、水肿、发热和体重增加。在经历了分化综合征的25名患者中，76%在治疗后或Rezlidhia剂量中断后恢复，最早出现在RezlidhiaA治疗开始后1天，最长可达18个月，观察到伴有或不伴有白细胞增多。

如果怀疑有分化综合征，应暂时停用Rezlidhia，并开始全身应用皮质类固醇(例如，每12小时静脉注射地塞米松10mg)至少3天，直至症状和体征消失。如果观察到伴随的白细胞增多，根据临床指征开始用羟基脲治疗。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲的用量。过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会复发分化综合征。

2、肝毒性：

肝毒性可能表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血碱性磷酸酶升高和/或胆红素升高。在临床试验中，23%的患者出现肝毒性，13%出现3级或4级肝毒性，一名接受Rezlidhia联合阿扎胞苷治疗的患者死于药物性肝损伤并发症，该联合用药不适用Rezlidhia。出现肝毒性的中位时间为Rezlidhia治疗开始后的1.2个月，缓解的中位时间为12天。

最常见的肝毒性是谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血碱性磷酸酶和血胆红素升高，医生可能需要监测患者肝功能异常的临床症状，如疲劳、厌食、右上腹不适、尿黑或黄疸。在开始Rezlidhia之前，至少前两个月每周一次，第三个月每隔一周一次，第四个月一次，治疗期间每隔一个月一次。如果出现肝功能异常，根据复发/严重程度，暂停、减少或永久停止使用Rezlidhia。

Rezlidhia被批准上市后，其价格等相关资讯较少，具体咨询药得医学顾问。