尼达尼布（Nintedanib）的注意事项有哪些

患者在使用尼达尼布（Nintedanib）治疗期间，应注意肝酶升高与药物性肝损伤、腹泻、恶心和呕吐、动脉血栓栓塞事件、出血风险、胃肠穿孔、肾病范围蛋白尿等事件的发生。

1、肝酶升高与药物性肝损伤（DILI）：上市后期间曾报告过导致死亡的严重肝损伤病例。大多数肝脏事件发生在治疗的前三个月内。在临床试验中，尼达尼布的给药与肝酶(ALT、AST、ALKP、GGT)和胆红素的升高相关。在开始治疗之前，前三个月定期进行肝功能检查，之后定期进行或根据临床指征进行。如果患者报告了可能表明肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿黑或黄疸，应立即进行肝脏检查。肝酶升高可能需要调整剂量或中断用药。

2、腹泻：在临床试验中，腹泻是最常见的胃肠道事件。在大多数患者中，该事件为轻度至中度，发生在治疗的前3个月内。对于出现腹泻不良反应的患者，可能需要调整剂量或中断治疗。在首次出现腹泻症状时，使用足够的水化和止泻药物(如洛哌丁胺)进行治疗，如果腹泻持续，则考虑减少剂量或中断治疗。

3、恶心和呕吐：对于经过适当的支持治疗(包括抗呕吐治疗)后仍持续出现的恶心或呕吐，可能需要减少剂量或中断治疗。尼达尼布治疗可以以全剂量(150mg，每日两次)或降低剂量(100mg，每日两次)恢复，随后可以增加至全剂量。如果严重的恶心或呕吐没有缓解，停止使用尼达尼布治疗。

4、动脉血栓栓塞事件：心肌梗死是动脉血栓栓塞事件中最常见的不良反应，治疗心血管风险较高的患者(包括已知的冠状动脉疾病)时要谨慎。对于出现急性心肌缺血迹象或症状的患者，应考虑中断治疗。

5、出血风险：在临床试验中，鼻出血是最常见的出血事件。只有在预期益处超过潜在风险的情况下，才在已知出血风险的患者中使用尼达尼布。

6、胃肠穿孔：治疗近期进行过腹部手术、既往有憩室疾病史或正在接受皮质类固醇或NSAIDs治疗的患者时应谨慎。出现胃肠穿孔的患者应停止尼达尼布治疗。只有在预期益处超过潜在风险的情况下，才在已知有胃肠道穿孔风险的患者中使用尼达尼布。

7、肾病范围蛋白尿：上市后期间曾报告过肾病范围内的蛋白尿病例。可用的组织学发现与伴或不伴肾血栓的肾小球微血管病一致。在停止使用尼达尼布后，已经观察到蛋白尿的改善；在某些情况下，残留蛋白尿持续存在。对于出现新的或恶化的蛋白尿的患者，考虑中断治疗。

尼达尼布原研药在国内以乙磺酸尼达尼布软胶囊的名称上市，并且进入乙类医保范围，但仅限于符合适应症的患者报销，规格150mg*30粒每盒的价格可能在四千多人民币。在海外上市的尼达尼布原研药有土耳其版、印度版，规格150mg*60粒每盒的价格可能在五千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。海外也有其他国家生产的尼达尼布仿制药，如印度BDR药厂生产的规格150mg*30粒每盒的价格可能在几百人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致。