尼达尼布（Nintedanib）的说明书

一、全部名称：尼达尼布、Nintedanib、维加特、OFEV

二、适应症：

1、特发性肺纤维化（IPF）：尼达尼布（Nintedanib）适用于治疗成人特发性肺纤维化。

2.具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病（ILDs）：尼达尼布适用于治疗患有进行性表型慢性纤维化间质性肺病的成人患者。

3、系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）：尼达尼布可减缓系统性硬化症相关间质性肺病的成人患者的肺功能下降速度。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用尼达尼布治疗之前，对所有患者进行肝功能检查，并对具有生殖能力的女性进行妊娠检查。

2、推荐剂量：尼达尼布的推荐剂量为150mg，每日口服两次，间隔约12小时；应与食物一同服用，并以液体整粒吞服。不要超过推荐的最大日剂量300mg。

3、剂量调整：

除了对症治疗，如果适用，尼达尼布的不良反应管理可能需要减少剂量或暂时中断，直到特定的不良反应缓解到允许继续治疗的水平。尼达尼布治疗可以以全剂量(150mg，每日两次)或降低剂量(100mg，每日两次)恢复，随后可以增加至全剂量。如果患者不能耐受每天两次100mg的剂量，则停止使用进行治疗

（1）肝功能损害：轻度肝功能损害的患者推荐剂量为100mg，每天口服两次，随食物服用；中度或重度肝功能损害的患者不建议使用尼达尼布进行治疗。

四、不良反应：

在关于尼达尼布的临床研究中，常见副作用包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠穿孔、体重减轻、动脉血栓栓塞(包括心肌梗死)、出血、甲状腺功能减退、肝酶升高和头痛。尼达尼布经上市后发现了药物性肝损伤、非严重和严重出血事件、蛋白尿、胰腺炎、血小板减少症、皮疹、瘙痒等不良反应。

五、储存：

尼达尼布通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。避免暴露在高湿度环境中，避免过热。如果重新包装，使用密封容器。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物研究的发现及尼达尼布的作用机制，当对孕妇施用尼达尼布时，可能会导致胎儿损伤，并可能降低具有生殖潜力的女性的生育力，因此建议具有生殖潜力的女性在治疗开始时、治疗期间以及服用最后一剂尼达尼布后至少3个月内使用高效避孕药；妇女在使用尼达尼布治疗期间不要进行母乳喂养。

2、烟民：吸烟与尼达尼布暴露减少相关，这可能会改变尼达尼布的疗效特征。建议患者在使用尼达尼布治疗前戒烟，并在使用尼达尼布时避免吸烟。

七、作用机制：

尼达尼布是一种抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)的小分子。尼达尼布抑制以下RTKs:血小板衍生生长因子受体(PDGFR) α和β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 1-3、血管内皮生长因子受体(VEGFR) 1-3、集落刺激因子1受体(CSF1R)和Fms样酪氨酸激酶-3 (FLT-3)。除FLT-3外，这些激酶与间质性肺疾病的发病机制有关(ILD)。

尼达尼布竞争性地与这些激酶的三磷酸腺苷(ATP)结合袋结合，并阻断细胞内信号级联，这已被证明与ILD纤维化组织重塑的发病机制有关。尼达尼布还抑制下列nRTKs: Lck、Lyn和Src激酶。FLT-3和nRTK抑制对ILD尼达尼布疗效的作用尚不清楚。

尼达尼布原研药在国内以乙磺酸尼达尼布软胶囊的名称上市，并且进入乙类医保范围，但仅限于符合适应症的患者报销，规格150mg*30粒每盒的价格可能在四千多人民币。在海外上市的尼达尼布原研药有土耳其版、印度版，规格150mg*60粒每盒的价格可能在五千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。海外也有其他国家生产的尼达尼布仿制药，如印度BDR药厂生产的规格150mg*30粒每盒的价格可能在几百人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致。