奥妥珠单抗（Obinutuzumab）的说明书

一、通用名称：奥妥珠单抗

商品名称：Gazyva

全部名称：奥妥珠单抗注射液、奥滨尤妥珠单抗、佳罗华、癌即瓦、Obinutuzumabxa0Injection

二、适应症：

1、慢性淋巴细胞白血病（CLL）：奥妥珠单抗（Obinutuzumab）与苯丁酸氮芥（chlorambucil）联合用于治疗之前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。

2、滤泡性淋巴瘤（FL）：奥妥珠单抗可以与苯达莫司汀（bendamustine）联合，随后进行奥妥珠单抗单药治疗，适用于治疗在含利妥昔单抗（rituximab）方案治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者。奥妥珠单抗联合化疗，然后在患者中进行奥妥珠单抗单药治疗，至少获得部分缓解，适用于治疗先前未经治疗的II期大体积、III或IV期滤泡性淋巴瘤的成年患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）慢性淋巴细胞白血病（CLL）： CLL患者在六个28天治疗周期中服用的奥妥珠单抗剂量，每次剂量为1000mg，静脉给药，但第1周期中的第一次输注除外，其在第1天（100mg）和第2天（900mg）给药。

（2）滤泡性淋巴瘤（FL）：奥妥珠单抗的每剂静脉给药剂量为1000mg。对于复发或难治性FL患者，联合应用奥妥珠单抗和苯达莫司汀进行6个28天周期的治疗；对最初的6个周期实现疾病稳定、完全缓解或部分缓解的患者应继续接受奥妥珠单抗1000mg单药治疗，最长持续两年。对于之前未经治疗的FL患者，需要与苯达莫司汀联合治疗6个28天周期；或6个21天的周期联合CHOP，随后2个21天的周期单独使用奥妥珠单抗；或八个21天周期与CVP相结合。

3、肿瘤溶解综合征预防：高肿瘤负荷、高循环绝对淋巴细胞计数(大于25×109/L)或肾功能损害的患者被认为有肿瘤溶解综合征的风险，应接受预防。预先使用抗高尿酸血症药物(如别嘌醇或rasburicase),并确保在开始奥妥珠单抗治疗前充分水合。根据需要，在每次后续奥妥珠单抗输注前继续进行预防。

4、抗菌预防：强烈建议持续一周以上的3至4级中性粒细胞减少症患者接受抗菌预防治疗，直至中性粒细胞减少症缓解至1或2级。考虑对严重且持续时间长(>1周)的中性粒细胞减少症患者进行抗病毒和抗真菌预防。

5、剂量调整：如果患者使用奥妥珠单抗出现不良反应，在医生的指导下调整药物剂量、中断、停止治疗。

四、不良反应：

奥妥珠单抗常见的不良反应包括输液相关反应、发热、咳嗽、肌肉骨骼疾病、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、低钙血症、高钾血症、低钠血症、转氨酶(即AST、ALT)浓度升高、Scr升高、低白蛋白血症、血清碱性磷酸酶浓度升高、低钾血症。

五、储存：

奥妥珠单抗是一种透明、无色至微棕色、不含防腐剂的静脉注射用溶液，会储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下，避光储存，不要冻结，不要摇晃。稀释后的奥妥珠单抗如果不立即使用，在使用前，在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中储存24小时，24小时后丢弃。

六、禁忌：

奥妥珠单抗禁用于已知对obinutuzumab或任何辅料有过敏反应（如过敏反应）的患者，或既往使用过奥妥珠单抗的血清病患者。

七、作用机制：

奥妥珠单抗是一种针对前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面表达的CD20抗原的单克隆抗体。与CD20结合后，奥妥珠单抗通过(1)免疫效应细胞的参与，(2)直接激活细胞内死亡信号通路(直接细胞死亡)，和/或(3)激活补体级联来介导B细胞裂解。免疫效应细胞机制包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用。

作为具有降低的岩藻糖含量的抗体，奥妥珠单抗在体外使用人类癌细胞系诱导了比利妥昔单抗更强的ADCC活性。与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗还表现出诱导直接细胞死亡的能力增强。奥妥珠单抗使用比利妥昔单抗亲和力更高的纯化蛋白与FcγRIII结合。奥妥珠单抗和利妥昔单抗以相似的亲和力结合CD20上的重叠表位。

八、注意事项：

乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可发生在接受CD20定向溶细胞抗体(包括奥妥珠单抗)的患者中。在治疗开始前，对所有患者进行HBV感染筛查。在奥妥珠单抗治疗期间和之后监测HBV阳性患者。如果HBV再次出现，应停止使用奥妥珠单抗和伴随药物。

奥妥珠单抗原研药已经在国内上市并进入医保范围，但仅限于符合适应症的患者进行报销，规格1000mg（40ml）*1瓶的价格可能在9千多人民币左右，属于严管药品。在海外上市的土耳其版的奥妥珠单抗规格1000mg/40ml每盒的价格可能在1万多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，目前还没有奥妥珠单抗仿制药生产上市，更多药物资讯与具体价格咨询药得医学顾问。