奥妥珠单抗（Obinutuzumab）的注意事项有哪些

患者在使用奥妥珠单抗（Obinutuzumab）治疗期间，应注意乙型肝炎病毒再激活、进行性多灶性脑白质病、输液相关反应、过敏反应（包括血清病）、肿瘤溶解综合征、感染、中性粒细胞减少症、血小板减少症、弥散性血管内凝血等事件的发生，在治疗期间和B细胞恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

1、乙型肝炎病毒再激活：在某些情况下导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可发生在接受抗CD20抗体如奥妥珠单抗治疗的患者中。在开始用奥妥珠单抗治疗前，通过测量HBsAg和抗-HBc筛查所有患者的HBV感染。在接受奥妥珠单抗的同时出现HBV再激活的患者，应立即停止奥妥珠单抗和任何伴随的化疗，并开始适当的治疗。

2、进行性多灶性脑白质病（PML）：约翰·库宁汉姆（JC）病毒感染导致进行性多灶性脑白质病，这可能是致命的。任何患者出现新的发病或原有神经系统表现改变时，应考虑PML的诊断。PML的评估包括但不限于神经科医生的会诊、脑部核磁共振成像和腰椎穿刺。停止奥妥珠单抗治疗，并考虑停止或减少PML患者的任何伴随化疗或免疫抑制治疗。

3、输液相关反应（IRRS）：65%的CLL患者对第一次注射的1000mg奥妥珠单抗有反应,37%的复发或难治性NHL患者和60%的既往未治疗NHL患者在接受奥妥珠单抗输注的第1天出现了反应。症状可能包括低血压、心动过速、呼吸困难和呼吸系统症状(例如，支气管痉挛、喉和咽喉刺激、喘息、喉头水肿)。最常报告的症状包括恶心、疲劳、胸部不适、呼吸困难、头晕、呕吐、腹泻、皮疹、高血压、低血压、脸红、头痛、发热和寒战。术前给患者使用对乙酰氨基酚、抗组胺药和糖皮质激素，在整个输液过程中密切监控患者。根据IRRs的严重程度，降低输注速率、中断输注或永久停止奥妥珠单抗。

4、过敏反应（包括血清病）：速发型超敏反应的症状包括呼吸困难、支气管痉挛、低血压、荨麻疹和心动过速。还报告了诊断为血清病的迟发型超敏反应，症状包括胸痛、弥漫性关节痛和发热。如果在输注过程中或输注后怀疑出现过敏反应，请停止输注并永久停止治疗。奥妥珠单抗禁用于对Obinutuzumab有已知过敏反应的患者，包括既往使用过奥妥珠单抗的血清病患者.

5、肿瘤溶解综合征（TLS）：高肿瘤负荷、高循环淋巴细胞计数(>25×109/L)或肾功能损害的患者发生TLS的风险更大。对于有TLS风险的患者，在输注奥妥珠单抗之前，使用抗高尿酸血症药物(如别嘌醇或rasburicase)和水化进行适当的肿瘤溶解预防。在奥妥珠单抗治疗的最初几天，监测被认为有TLS风险的患者的实验室参数。对于TLS的治疗，纠正电解质异常，监测肾功能和体液平衡，并给予支持性护理，包括根据需要进行透析。

6、感染：在奥妥珠单抗治疗期间和之后，可能发生致命和严重的细菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染。不要给有活动性感染的患者服用奥妥珠单抗，有复发或慢性感染史的患者感染的风险可能会增加。

7、中性粒细胞减少症：在奥妥珠单抗治疗期间，曾报告过严重且危及生命的中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。经常通过常规实验室检查监测3至4级中性粒细胞减少症患者，直至症状缓解。预测、评估和治疗任何感染发展的症状或体征。考虑3级或4级中性粒细胞减少症的剂量延迟，使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)。患有严重且持续时间较长(>1周)的中性粒细胞减少症的患者接受抗菌预防治疗，直至中性粒细胞减少症缓解至1级或2级。

8、血小板减少症：监测所有患者的血小板减少和出血事件，尤其是在第一个周期，如果有临床指征，评估实验室凝血参数。对于3级或4级血小板减少症患者，更频繁地监测血小板计数，直至消退，并考虑延迟奥妥珠单抗和化疗的剂量或减少化疗的剂量。可能需要输注血液制品(即血小板输注)。考虑停用可能增加出血风险的合并用药(血小板抑制剂、抗凝剂)，尤其是在第一个周期。

9、弥散性血管内凝血（DIC）：大多数DIC病例涉及首次输注后血小板和实验室凝血参数的变化，通常在第8天自动消退。在某些情况下，DIC与IRRs和/或TLS相关。对于疑似DIC患者，评估潜在原因，监测凝血参数、血小板计数以及出血或血栓形成的体征和症状。

奥妥珠单抗原研药已经在国内上市并进入医保范围，但仅限于符合适应症的患者进行报销，规格1000mg（40ml）*1瓶的价格可能在9千多人民币左右，属于严管药品。在海外上市的土耳其版的奥妥珠单抗规格1000mg/40ml每盒的价格可能在1万多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，目前还没有奥妥珠单抗仿制药生产上市，更多药物资讯与具体价格咨询药得医学顾问。