奥贝胆酸（Obeticholic acid）的说明书

一、通用名称：奥贝胆酸

商品名称：OCALIVA

全部名称：奥贝胆酸、Obeticholicxa0acid、Ocaliva

二、适应症：

奥贝胆酸（Obeticholicxa0acid）适用于治疗成人原发性胆管炎（PBC），包括没有肝硬化或对于没有门静脉高压证据的代偿性肝硬化，要么与熊去氧胆酸（UDCA）联合使用，对UDCA疗效不佳，要么作为单一疗法用于不能耐受UDCA的患者。

奥贝胆酸的适应症根据碱性磷酸酶（ALP）的降低获得加速批准，存活率或疾病相关症状的改善尚未确定。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

三、用法用量：

1、用药前：

在开始使用奥贝胆酸之前，医生应确定患者是否患有失代偿性肝硬化(例如Child-Pugh B级或C级)，之前是否发生过失代偿性事件，或者是否患有代偿性肝硬化并伴有门静脉高压症(例如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症),因为奥贝胆酸在这些患者中禁用。

2、推荐剂量：

对于没有肝硬化或代偿性肝硬化的原发性胆管炎（PBC）患者，没有门静脉高压的证据，对适当剂量的熊去氧胆酸没有达到足够的生化反应至少1年，或对熊去氧胆酸不耐受的患者，在开始使用奥贝胆酸的前3个月，推荐剂量为每天一次口服5mg，在第一个3个月之后，对于ALP和/或总胆红素未能充分降低的患者以及耐受奥贝胆酸的患者，增加至每日一次10mg的最大剂量。

3、剂量调整：

（1）出现肝功能失代偿的实验室或临床证据、代偿性肝硬化并出现门静脉高压的证据、出现临床上显著的肝脏不良反应或出现完全性胆道梗阻的患者应永久停用奥贝胆酸。对于尽管采取了治疗策略，但仍持续出现持续、不可耐受瘙痒的患者，应考虑停止奥贝胆酸治疗。

（2）如果患者出现不可耐受瘙痒，医生会考虑添加抗组胺药或胆汁酸结合树脂缓解不适；对每天一次5mg不耐受的患者，将奥贝胆酸的剂量减少至每隔一天5mg；不能耐受每日一次10mg的患者减少至每天一次5mg；或暂时中断奥贝胆酸给药长达2周。以减少的剂量重新开始。对于剂量减少或中断的患者，根据生化反应和耐受性滴定剂量。

4、管理：

对于正在服用胆汁酸结合树脂的患者，至少在服用胆汁酸结合树脂前4小时或后4小时服用奥贝胆酸，或间隔尽可能长的时间服用。

四、不良反应：

奥贝胆酸最常见的不良反应包括(可能影响超过6/10的人)和疲劳(可能影响超过2/10的人)。瘙痒可能会导致治疗中断。在所见的大多数病例中，瘙痒发生在治疗的第一个月内，并在继续治疗的过程中随着时间的推移而消退。奥贝胆酸经上市后，出现肝衰竭、新发肝硬化、直接胆红素和总胆红素增加、新出现或恶化的黄疸等不良反应。

五、储存：

奥贝胆酸储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F）。

六、禁忌：

奥贝胆酸禁用于失代偿性肝硬化(如Child-Pugh B级或C级)或既往失代偿事件、有门脉高压迹象(如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症)的代偿性肝硬化患者、完全胆道梗阻的患者。

七、作用机制：

奥贝胆酸是FXR(一种在肝脏和肠道中表达的核受体)的激动剂。FXR是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节剂。FXR激活通过抑制胆固醇的从头合成以及增加胆汁酸向肝细胞外的转运来降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。这些机制在促进胆汁分泌的同时限制了循环胆汁酸库的总体大小，从而减少了肝脏对胆汁酸的暴露。 xa0xa0

奥贝胆酸原研药还没有在国内上市，因此也没有进入医保。在海外上市的奥贝胆酸原研药价格昂贵，每盒的在几万人民币左右，还会受到汇率影响，价格不稳定。据了解奥贝胆酸已经有仿制药生产上市，其药物成分与奥贝胆酸原研药的药物成分基本一致，如孟加拉药厂生产的规格5mg*30片每盒的价格在1千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格便宜，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。